Что лучше для облегчения воспаления желчного пузыря: Но-шпа или Спарекс

Оба препарата, Но-Шпа и Спазмалгон, могут помочь при болях, связанных с воспалением желчного пузыря, но их механизмы действия различаются. Но-Шпа является миотропным спазмолитиком, который расслабляет гладкую мускулатуру и может снизить болевые ощущения, тогда как Спазмалгон сочетает в себе спазмолитическое и обезболивающее действие, что может быть полезно в более выраженных болях.

Выбор между этими средствами зависит от индивидуальных особенностей пациента, симптоматики и рекомендаций врача. Важно помнить, что самолечение может быть опасным, и для эффективного лечения воспаления желчного пузыря необходима комплексная терапия, а не просто купирование симптомов.

Дротаверин, являясь производным изохинолина, демонстрирует сильное спазмолитическое воздействие на гладкие мышцы. Это достигается за счет ингибирования фосфодиэстеразы IV типа (ФДЭ IV), что способствует увеличению уровня цАМФ и приводит к инактивации киназы легкой цепи миозина, в результате чего происходит расслабление мышц. Антагонистический эффект дротаверина по отношению к ионам Ca 2+ связан с его способностью снижать их концентрацию через механизм цАМФ.

Исследования in vitro показывают, что дротаверин ингибирует только фермент ФДЭ IV, не влияя на ФДЭ III и ФДЭ V. Поэтому его эффективность зависит от уровня ФДЭ IV в различных тканях. ФДЭ IV играет ключевую роль в уменьшении сократительной активности гладкой мускулатуры, что позволяет использовать селективное ингибирование этого фермента для терапии гиперкинетических дискинезий и заболеваний, сопровождающихся спазмами в области ЖКТ.

Гидролиз цАМФ в сердечной мышце и гладкомышечных тканях сосудов происходит в основном с помощью ФДЭ III, что объясняет отсутствие серьезных побочных эффектов со стороны сердца при выраженной спазмолитической активности дротаверина.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ , желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Благодаря своему сосудорасширяющему эффекту, дротаверин способствует улучшению кровообращения в тканях.

Таким образом, описанные выше механизмы действия дротаверина устраняют спазмы гладкой мускулатуры, что, в свою очередь, уменьшает болезненные ощущения.

Доклинические данные о безопасности

В доклинических исследованиях не было обнаружено существенной опасности для человека на основании данных о фармакологической безопасности, токсичности при регулярном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности:

— дротаверин не вызывал задержку реполяризации желудочков на основании in vitro и in vivo исследований;

— в результатах генотоксичности, как in vitro, так и in vivo (включая тест Эймса, исследование мутаций на клетках лимфомы мышей и микроядерный тест на крысах) не наблюдалось никаких признаков генотоксичности у дротаверина;

— препарат не оказывал влияния на фертильность крыс и не нарушал эмбриональное или внутриутробное развитие у крыс и кроликов.

Фармакокинетика

Абсорбция. В сравнении с папаверином, дротаверин при пероральном применении быстрее и эффективнее усваивается из желудочно-кишечного тракта. После метаболизма в печени, 65% принятой дозы попадает в системный кровоток. Максимальная концентрация дротаверина в плазме наблюдается через 45–60 минут.

Распределение. В исследованиях in vitro дротаверин демонстрирует высокую степень связывания с белками плазмы (95–98%), преимущественно с альбумином, γ- и β-глобулинами.

Дротаверин равномерно распределяется в организмах, проникая в гладкомышечные клетки, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Его метаболиты могут лишь незначительно пересекать плацентарный барьер.

Метаболизм. Дротаверин почти полностью метаболизируется в печени.

Выведение. Период полувыведения (T1/2) дротаверина составляет 8–10 часов.

На протяжении 72 часов дротаверин почти полностью выводится из организма. Приблизительно 50% препарата выводится через почки, а около 30% — через желудочно-кишечный тракт. В основном дротаверин эксретируется в виде метаболитов, причем неизмененная форма не обнаруживается в моче.

Фармакологическое действие и показания

Препарат уменьшает двигательную активность и тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, включая желчный пузырь и его протоки. По этой причине Но-шпа назначается для снятия болезненных спазмов, возникающих при различных формах холецистита и других болезнях желчевыводящей системы, таких как:

• холангит;
• холецистолитиаз;
• холангиолитиаз;
• папиллит;
• перихолецистит.

Способ применения

При холецистите препарат рекомендуют принимать:

• взрослым рекомендуется по 1-2 таблетки трижды в день (максимально допустимая суточная доза — 240 мг);
• детям и подросткам старше 12 лет — по таблетке 2-4 раза в день (максимум 160 мг в сутки);
• детям в возрасте 6-12 лет — по таблетке дважды в день (максимально 80 мг).

При использовании препарата крайне важно соблюдать рекомендованные врачом дозировки.

При острых приступах холецистита с рвотой эффект от лекарственного средства может быть недостаточным. В этих случаях предпочтительнее вводить препарат внутримышечно (не более 3 инъекций в день).

Без назначения врача спазмолитики не следует принимать более 2 суток. Если состояние не улучшается, обязательно обратитесь к врачу для верификации диагноза и подбора адекватной схемы лечения.

Фармакологическое действие

Дротаверин — это производное изохинолина, способствующее выраженному спазмолитическому действию на гладкие мышцы благодаря ингибированию фермента фосфодиэстеразы IV типа (ФДЭ4). Ингибирование данного фермента приводит к увеличению уровня цАМФ, что вызывает инактивацию киназ легких цепей миозина, приводя к расслаблению гладкой мускулатуры.

Объяснение антагонистического эффекта дротаверина на ионы Са 2+ связано с его способностью снижать их концентрацию через воздействие на цАМФ.

In vitro дротаверин ингибирует фермент ФДЭ4 без ингибирования ферментов ФДЭ3 и ФДЭ5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ4 в разных тканях. ФДЭ4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием ЖКТ.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов осуществляется в основном с помощью фермента ФДЭ3, что обуславливает отсутствие серьезных побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему при высокой спазмолитической активности препарата.

Дротаверин эффективно устраняет спазмы гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Он расслабляет мышцы ЖКТ, желчевыводящих путей и мочеполовой системы независимо от типа вегетативной иннервации.

Благодаря своим сосудорасширяющим свойствам, дротаверин также улучшает кровообращение в тканях. Все изложенные выше механизмы действия содействуют уменьшению спазма гладкой мускулатуры и, следовательно, болевых проявлений.

Фармакокинетика

По сравнению с папаверином дротаверин при приеме внутрь быстрее и более полно абсорбируется из ЖКТ. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65% принятой дозы дротаверина. С max дротаверина в плазме крови достигается через 45-60 мин.

В исследованиях in vitro дротаверин проявляет высокую степень связывания с плазменными белками (95-98%), особенно с альбумином и γ- и β-глобулинами.

Он нормально распределяется среди тканей, проникая в гладкомышечные клетки. Дротаверин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а его метаболиты могут слабо пересекать плацентарный барьер.

Метаболизм дротаверина происходит преимущественно в печени.

Период полувыведения (T1/2) составляет 8-10 часов.

На протяжении 72 часов препарат практически полностью выводится. Приблизительно 50% выводится через почки и около 30% — через ЖКТ. Дротаверин в основном экскретируется в виде метаболитов, неизмененная форма не выделяется с мочой.

Спазмолитики (в гастроэнтерологии)

Спазмолитики — лекарственные препараты, уменьшающие спазм гладкой мускулатуры.

Спазмолитики являются препаратами, которые обычно первыми применяются для терапии болей в животе легкой и умеренной степени. Они используются в фармакотерапии пациентов с функциональной диспепсией, синдромом раздраженного кишечника легкой формы, желчевыводящими дискинезиями, а также при обострении язвенной болезни до начала эрадикационной терапии Helicobacter pylori, обострениях желчнокаменной болезни перед холецистэктомией и мн. др. Кроме того, спазмолитики действуют как бронхолитики для облегчения спазмов бронхиальных мышц и могут стимулировать сердечную активность при лечении стенокардии.

Миотропные спазмолитики, применяемые в гастроэнтерологии

• препараты на основе действующего вещества папаверин: папаверин, папаверин гидрохлорид, папаверин МС, папаверин буфус;
• комбинированный препарат с действующим веществом папаверин + бендазол: Папазол;
• препараты с дротаверином: Беспа, Биошпа, Веро-Дротаверин, Дроверин, дроверина раствор для инъекций 2%, дротаверин, Дротаверин МС, Дротаверин форте, Дротаверин-АКОС, Дротаверин-КМП, Дротаверин-МИК, Дротаверин-СТИ, Дротаверин-УБФ, Дротаверин-ФПО, Дротаверин-эллара, дротаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид таблетки 0,04 г, Но-шпа, Но-шпа форте, Нош-бра, Спазмол, Спазмонет, Спазмонет форте, Спазмоверин, Спаковин;
• с действующим веществом мебеверин: Дюспаталин, мебеверина гидрохлорид, Ниаспам, Спарекс;
• с тримебутином: Необутин, Необутин Ретард, Тримебутин СЗ, Тримедат, Тримедат Валента и Тримедат Форте.

Селективный спазмолитик, действующий исключительно на сфинктер Одди, сфинктер Люкенса и желчевыводящие пути — гимекромон (торговое название Одестон);

• препарат для детей старше двух недель на основе экстракта плодов и масла фенхеля: Плантекс;
• комплексное средство Метеоспазмил (спазмолитик альверин + пеногаситель симетикон);
• фитопрепарат на основе девяти трав — Иберогаст.

Зоны действия и интенсивность спазмолитического эффекта представлены в таблице ниже (Минушкин О.Н. и др.):

Локализация спазма

Селективные блокаторы кальциевых каналов гладкой мускулатуры ЖКТ

Двигательная функция ЖКТ находится под контролем многочисленных регулирующих импульсов со стороны центральной, периферической и энтеральной нервных систем. Кроме того, моторная активность регулируется большой группой желудочно-кишечных пептидов и биоактивных молекул, действующих паракринно и как нейротрансмиттеры на уровне мейсснеровского и ауэрбаховского нервных сплетений.

На конечном этапе сбалансированная работа гладкомышечного аппарата зависит от концентрации кальция в цитоплазме миоцита и его перемещения через клеточную мембрану. Увеличение концентрации кальция приводит к формированию комплекса актин-миозин и сокращению, в то время как его снижение способствует расслаблению гладкой мускулатуры (Белоусова Е.А.).

Блокаторы кальциевых каналов предназначены для закрытия каналов в клеточных мембранах, что препятствует проникновению ионов кальция в цитоплазму, способствуя расслаблению гладких мышц. В области медицины особое значение имеют неселективные блокаторы кальция, такие как нифедипин, верапамил, дилтиазем и ряд других. Тем не менее, эти препараты в основном воздействуют на сердечно-сосудистую систему, а для достижения терапевтического эффекта в гастроэнтерологии необходимы большие дозы, что делает их использование в этой области практически невозможным (Минушкин О.Н., Масловский Л.В.). Для снятия спазмов в органах живота применяют селективные блокаторы кальциевых каналов, которые, находясь в терапевтических дозах, не влияют на сердечно-сосудистую систему. К таким препаратам относятся миотропные спазмолитики — пинаверия бромид (под торговым названием дицетел) и отилония бромид (спазмомен).

Сравнительный анализ миотропных спазмолитиков

Папаверин, выделенный из опиума в 1848 году, является первым спазмолитиком, использующимся до сих пор. С 1930 года он выпускается в промышленных масштабах венгерской компанией Хиноин. В 1961 году был синтезирован гидрированный производный папаверина — дротаверин, который известен под торговым названием но-шпа. По своей химической структуре и механизму действия но-шпа схожа с папаверином.

Оба препарата являются ингибиторами фосфодиэстеразы IV типа и антагонистами кальмодулина. Тем не менее, но-шпа обладает значительно большей селективностью в отношении ФДЭ и её влияние на гладкие мышцы превышает таковое у папаверина в пять раз. Но-шпа демонстрирует более высокую эффективность, чем папаверин, однако в России последний остаётся популярным благодаря традиционным пристрастиям и доступной цене.

Мебеверин представляет собой миотропный спазмолитик с двойным механизмом действия, который способен снимать спазмы, не вызывая при этом атонии. К важным качествам мебеверина относится отсутствие воздействия на холинергическую систему, что снижает вероятность возникновения побочных эффектов, таких как сухость во рту, нарушения зрения, тахикардия, задержка мочи, запоры и слабость. В терапии заболеваний органов пищеварения мебеверин эффективнее и имеет меньше побочных реакций, чем дротаверин и папаверин.

М-холиноблокаторы с спазмолитическим эффектом

Если в России для купирования спастических болей в животе чаще всего применяются миотропные спазмолитики, то в некоторых западных странах более популярны холинолитические спазмолитики, а среди последних — гиосцина бутилбромид (синонимы: бутилскополамин, гиосцин-N-бутилбромид; торговые марки в странах бывшего СССР: спанил, спазмобрю и другие). Существенным преимуществом гиосцина бутилбромида является то, что лишь небольшое его количество попадает в системный кровоток (около 1 %), а также то, что он не проникает через гематоэнцефалический барьер и лишен выраженного атропиноподобного системного действия. Таким образом, он имеет значительно меньше побочных эффектов, чем, например, дротаверин (Но–шпа).

Сравнительная эффективность спазмолитиков на основе электрогастроэнтерографии

Для оценки эффективности различных классов спазмолитиков в рамках «курсовой терапии» и применения «по мере необходимости» было проведено исследование с электрогастроэнтерографией. В качестве критерия эффективности было взято снижение электрической активности желудочно-кишечного тракта. Результаты показали, что при «курсовой терапии» не было выявлено значительных различий между дротаверином, мебеверином и бутиласкополамидом (Белоусова Л.Н. и др.):

Показатели снижения мощности (в % от исходного) в различных частях ЖКТ натощак на фоне «курсовой терапии» спазмолитиками не продемонстрировали значительных отличий.

В то же время было установлено, что при разовом применении наибольшей спазмолитической активностью за короткое время обладает бутиласкополамид. Это, вероятно, объясняется его двойным спазмолитическим воздействием через селективное связывание с мускариновыми рецепторами в гладких мышцах ЖКТ и сопутствующим ганглиоблокирующим эффектом, что обуславливает быстрый терапевтический эффект (Белоусова Л.Н. и др.):

Снижение уровня мощности (в % по сравнению с исходным уровнем) в различных отделах ЖКТ натощак после однократного приема спазмолитического препарата. Видно, что гиосцин бутилбромида действует более эффективно

Противопоказания

• детьми до 12 лет;
• гиперчувствительность к мебеверину или другим компонентам капсул.

Инструкция по применению Спарекса рекомендует пероральный прием капсул. Капсулу нужно проглатывать целиком (не разжевывать) и запивать водой.

Для пациентов старше 12 лет обычно назначаются 2 капсулы в сутки (400 мг). Оптимальное время приема – за 20 минут до завтрака и ужина (по одной капсуле).

В настоящее время нет данных о взаимодействии мебеверина с другими препаратами.

Капсулы Спарекса можно приобрести только по рецепту врача.

Препарат следует хранить в сухом, тёмном месте при температуре не выше 25 °C.

Спарекс, согласно инструкции, можно применять при следующих нарушениях и состояниях:

После достижения 12 лет препарат может быть назначен при функциональных расстройствах ЖКТ, сопровождающихся дискомфортом и болями в животе.

Дюспаталин обладает тем же действующим веществом – мебеверином. Он представлен в форме капсул по 200 мг и оказывает миотропное и спазмолитическое действие. Производится компанией Солвей Фармасьютикалз.

Дюспаталин воздействует на гладкую мускулатуру толстой кишки. Он устраняет спазмы и восстанавливает моторику кишечника.

Назначается до еды. Стандартная дозировка – 200 мг 2 раза.

При превышении дозировки возможно возбуждение центральной нервной системы.

Дюспаталин показан при следующих состояниях:

1. спазмы органов ЖКТ на фоне органических заболеваний;
2. синдром раздражённого кишечника;
3. желчные и кишечные колики.

Опыт других людей

Алексей, 34 года: «Когда у меня возникли проблемы с желчным пузырем, врач рекомендовал использовать Но-шпу. Я пробовал и спазмолитик, и спарекс, но именно Но-шпа мне помогла лучше. После первого дня приема симптомы значительно утихли, и я почувствовал себя гораздо лучше. Возможно, для других людей спарекс тоже сработает, но в моем случае Но-шпа была более эффективной.»

Мария, 28 лет: «У меня долгое время были боли в области желчного пузыря, и я решила попробовать спарекс, поскольку слышала положительные отзывы об этом препарате. После курса приема спарекса состояние улучшилось, мне стало легче. Врач говорил, что оба лекарства хороши, но для меня именно спарекс оказался более действенным. Учитывая свою ситуацию, я бы рекомендовала именно его.»

Игорь, 45 лет: «Когда я столкнулся с воспалением желчного пузыря, мне назначили лечение и посоветовали использовать Но-шпу. Поначалу я не был настроен оптимистично, но уже через несколько дней почувствовал явное облегчение. Иногда сталкивался и со спарексом, но, на мой взгляд, Но-шпа сработала лучше. Я бы рекомендовал этот препарат тем, у кого сходная проблема.»