Как называется болезнь, при которой кости растут медленнее мышц

Болезнь, при которой кости не успевают расти за мышцами, называется «анорексическая остеодистрофия» или «остеопения», однако наиболее известное состояние, связанное с этим явлением, — это дисплазия скелета. В результате этого нарушения происходит асинхронное развитие костной и мышечной ткани.

Такие заболевания могут приводить к различным проблемам с опорно-двигательным аппаратом и требуют внимательного лечения и реабилитации для поддержания нормального функционирования организма.

Причины

При наличии этого заболевания начинают происходить изменения в форме и размере тела, а также конечностей и позвоночника. В медицинской литературе мало информации о данном недуге, так как он встречается крайне редко. Исследователи фибродисплазии полагают, что активный процесс прогрессирования болезни начинается уже после рождения.

Заболевание обычно начинается с мышц в области шеи, рук и плеч, постепенно распространяясь на спину и ноги. Особую опасность фибродисплазия представляет тем, что затрагивает жевательные мышцы головы, что вызывает трудности в приеме пищи и может привести к истощению пациента.

К сожалению, на данный момент не существует ясного объяснения причин возникновения фибродисплазии. Учёные, работающие в этой области, пришли к выводу, что болезнь передается по наследству и имеет аутосомно-доминантный характер, что означает: если у человека есть фибродисплазия, вероятность передачи её детям высока. Замедлить развитие этого заболевания можно с помощью блокировки мутировавшего гена, но полного излечения добиться невозможно.

Очень часто люди с фибродисплазией просто не доживают до детородного возраста или не могут забеременеть и родить ребёнка в связи с тяжкостью протекания болезни. Для женщин с данным недугом рождение ребёнка может привести к летальному исходу. Существуют пациенты, у которых заболевание не проявляется, но они являются его носителем и в случае воздействия ряда причин фибродисплазия переходит в активную стадию развития.

К основным триггерам, способствующим прогрессированию болезни, относятся:

• частичные травмы кожи;
• различные операции;
• вакцинные препараты;
• вирусные инфекции.

Мнение врача:

Фибродисплазия классифицируется как редкое генетическое заболевание, которое вызывает нарушения в образовании костной ткани. Согласно наблюдениям врачей, при этом расстройстве наблюдается замедленное преобразование хрящевой ткани в кость, что порождает формирование аномальных костных структур. Это может проявляться через деформации костей, склероз и их увеличение. Важно, что при фибродисплазии требуется внимательное медицинское наблюдение и комплексный подход к лечению, включающий хирургическое вмешательство и реабилитационные мероприятия.

Стадии

• появление небольших воспалительных участков;
• распространение болезни на соседние здоровые ткани;
• формирование бессосудистого уплотнения;
• образование плотной соединительной ткани;
• начальная стадия остеогенеза и окостенения.

Симптоматика заболевания во многом зависит от стадии, возраста пациента и внешних факторов, влияющих на организм.

После обострения, в течение определённого времени, болезнь может не проявлять себя, если отсутствуют травмы. Однако такие случаи редки; чаще заболевание продолжается активным образом, и пациент теряет подвижность, в конечном итоге может стать инвалидом. Ограничение движения возникает сначала в крупных суставах – плечевых, локтевых, коленных и тазобедренных.

Затем поражению поддаются более мелкие суставы и хрящи, которые являются соединительным звеном между рёбрами и позвоночным столбом. Момент, в который будет происходить пиковое обострение фибродисплазии, нельзя предвидеть в связи с тем, что стартом для развития недуга является наша иммунная система. Все составляющие мышечного аппарата подвержены процессу импрегнации хрящевой и соединительной ткани в костную.

Распространенность программ поддержки. Код по МКБ-10. О заболевании.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) – это крайне редкое наследственное заболевание, связанное с аномальным окостенением мягких тканей. Нередко её называют «болезнью второго скелета». Также это состояние известно как болезнь Мюнхмайера или оссифицирующий прогрессирующий миозит. Для ФОП характерны искривления позвоночника, увеличение потери подвижности и снижение дыхательной функции.

Болезнь, как правило, начинается в первое десятилетие жизни и неуклонно прогрессирует. Триггерами для окостенения мягких тканей обычно становятся травмы, воспаления, медицинские манипуляции, но образование новых костей может происходить и без видимой причины. Удаление костных образований хирургическим путем не помогает остановить болезнь. В настоящее время для постоянного лечения больных ФОП одобрен препарат паловаротен.

ФОП — это наследственное расстройство, связанное с геном ACVR1, который отвечает за продукцию белка BMP (протеина, способствующего образованию костной ткани). Из-за мутаций этот белок начинается записываться в избыточном количестве.

Чаще всего заболевание возникает в результате спонтанной новой мутации. В некоторых случаях болезнь передается по аутосомно-доминантному пути и может быть унаследована как от матери, так и от отца: если один родитель болен, а второй здоров, шанс появления ребенка с ФОП в такой паре составляет 50%.

Заболевание проявляется в самом раннем детском возрасте, чаще всего дети заболевают в возрасте от трех до четырех лет, но иногда случаи дебюта ФОП фиксируются уже в возрасте до трех месяцев.

Симптоматика

При рождении дети с ФОП выглядят здоровыми, однако у большинства из них присутствует характерный признак — деформация большого пальца стопы (клиндактилия). Палец сильно искривлен и повернут внутрь. Среди других симптомов и диагностических признаков может наблюдаться сращение поверхностей шейных позвонков и реберно-позвоночных суставов, короткие широкие шейки плечевой кости, редкие волосы, глухота.

Новые костные образования чаще всего возникают в области шеи, спины и плеч. Изначально в мягких тканях наблюдается воспаление с образованием болезненных отеков. Спустя несколько недель или месяцев в этих зонах развиваются новые кости — оссификаты. Образованию новых костей могут способствовать травмы, инъекции, хирургические вмешательства, но иногда уплотнения образуются и без видимых причин.

Окостенение скелетных мышц продолжается до 16 лет и превращает больных в «окаменевших людей». К 20-ти годам большинство из них вынуждены использовать инвалидное кресло и нуждаются в пожизненной повседневной помощи. Потеря подвижности в челюсти приводит к сильной потере веса из-за трудностей с питанием.

Заболевание не затрагивает лишь несколько мышц, таких как сердце, язык и мышцы, отвечающие за движение глаз. Хотя ФОП не затрагивает диафрагму, пациенты сталкиваются с проблемами дыхания: из-за значительных деформаций грудной клетки легкие не могут функционировать полноценно.

Лечение

Способа предотвратить прогрессирование заболевания пока не существует. Хирургическое удаление оссификатов лишь усиливает процессы окостенения мягких тканей. Для лечения ФОП применяют этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), которая способна связывать ионы кальция, бисфосфонаты (2% ксидифон), йодистый калий, витамины группы В, С, А, биостимуляторы.

Чтобы минимизировать последствия обострений ФОП, врачи часто применяют преднизолон, обладающий мощным противовоспалительным действием. Начинать терапию этим препаратом следует в первые 24 часа после начала вспышки. Долгосрочное использование преднизолона нецелесообразно. Если обострение продолжается более двух дней или в случаях редких обострений, применяются ингибиторы ЦОГ-2 или нестероидные противовоспалительные средства (НПВП).

На ранних этапах возникновения оссификатов эффективно физиотерапевтическое лечение. Возможно применение электрофореза калия йодида, ультразвука, соллюкса на область пораженной мышцы, йодобромные, радоновые, сульфидные ванны. Противопоказаны УВЧ, парафиновые аппликации, массаж.

Детям и взрослым с ФОП рекомендуется избегать травм и свести к минимуму травматические манипуляции: инъекции, стоматологическое лечение и ортопедическую коррекцию, и другие.

Одним из современных препаратов, применяемых для лечения ФОП, является Palovarotene, который помогает частично блокировать сигнальный путь костного белка BMP и снижать образование хрящевой и костной ткани. Это лекарственное средство успешно прошло первые две фазы клинических испытаний, и у пациентов, принимающих его, было зафиксировано сокращение образования новых костей на 50%.

Обследования и специалисты

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2017

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ) (от латинских слов fibro – волокно, dis – расстройство, plasis – структура и os, ossis – кость, facio – делать, окостенение) — это редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое сопровождается прогрессирующим гетеротопическим окостенением мягких тканей скелета (соединительнотканных структур в толще мышц, фасций, а также сухожилий) и связано с множественными врожденными аномалиями скелета. Для ПОФ характерен неуклонно прогрессирующий курс, в результате которого у пациентов развиваются значительные нарушения опорно-двигательной системы, приводящие к глубокой инвалидности и преждевременной смерти, чаще всего в молодом возрасте. В основе болезни лежат воспалительные процессы, происходящие в сухожилиях, фасциях и мягких тканях, которые со временем кальцифицируются и окостеневают. Поскольку в тех участках, где должны проходить противовоспалительные реакции, вырастают кости, заболевание получило название «болезнь второго скелета».

Историческая справка

Первое упоминание о болезни датируется 1648 годом, когда Patin описал пациентку с «окостенениями». Подробно заболевание было описано немецким врачом E. Münchmeyer в 1869 году. ПОФ считается редкой патологией — 1 случай на 2 миллиона человек. Половой, расовой или этнической предрасположенности не установлен.

Заболевание проявляется в первой декаде жизни, это патология, характерная в основном для детей. Чаще всего дети заболевают в возрасте от 3 до 4 лет, но есть случаи, когда болезнь проявлялась ещё до 3 месяцев.

Этиология и патогенез

ПОФ – наследственное заболевание, связанное с геном, ответственным за гиперпродукцию морфогенного белка кости BMP4 (bone morphogenetic protein 4). Ген BMP4 относится к трансформирующему фактору роста (TGF), участвующему в развитии всех органов и тканей. В норме сигнал с гена TGFb повышает экспрессию гена ENPP1, что способствует усиленной выработке неорганического пирофосфата, ингибирующего процессы минерализации и кальцификации. Мутации в гене ENPP1 подавляют выработку неорганического пирофосфата, что вызывает аномальную оссификацию тканей.

Клиническая картина

Дети при рождении выглядят нормальными, не считая врожденных дефектов скелета. Часто отмечаются микро- и клинодактилия (клиновидная деформация) пальцев кистей, особенно характерна клинодактилия больших пальцев ног, их вальгусное положение. В первом или втором десятилетии жизни на шее, спине и плечах развиваются болезненные инфильтраты, фиброзные узлы.

Болезненные инфильтраты в мягких тканях выглядят как подкожные опухолевидные образования размером до 1 см. Они локализуются в параспинальных мышцах, плечевом и тазовом поясах или в шее. Появление инфильтратов связано с незначительным повышением температуры и покраснением кожи над ними. Причинами образования таких инфильтратов могут быть травмы, в том числе незначительные, ушибы, а также оперативные вмешательства и внутримышечные инъекции.

Со временем инфильтраты окостеневают в процессе гетеротопической оссификации. Костная ткань может формироваться даже в местах гематом и синяков. Оссификация скелетных мышц продолжается до 16 лет включительно и ведет к превращению пациентов в «окаменелых людей». У них возникают контрактуры, атрофии мышц, ограничения подвижности позвоночника, а также развитие кривошеи.

Деформация и фиксированное положение грудной клетки и позвоночного столба ведут к развитию частых рестриктивных легочных заболеваний. Характерен внешний вид больного: походка скованная, голова наклонена несколько кпереди, лицо амимично, мышцы шеи имеют вид натянутых тяжей. Движения резко ограничены во всех отделах позвоночника. Отмечаются аномалии развития скелета.

Течение болезни волнообразное, с длительными промежутками между обострениями. Вспышки ПОФ могут быть спорадическими и непредсказуемыми. Прогрессирующее течение приводит к серьезным нарушениям функционирования опорно-двигательного аппарата, что приводит к глубокой инвалидизации и преждевременной смерти, чаще в раннем возрасте.

Наблюдение

Пациент З., 23 года. Инвалид I группы. Окончил 12 классов и 3 курса технического университета. Наследственности не отягощены. Мать – русского происхождения, отец – мордвин.

Родители и младший брат здоровы.

Других детей в семье не было.

Мальчик появился на свет совершенно здоровым, но в первые месяцы у него не было бровей. В промежутке с полугода до года у него был диагностирован экссудативный диатез, который возник после получения одной из прививок. В раннем детстве он перенес краснуху и ветряную оспу. Наблюдалась анемия, но уровень гемоглобина быстро нормализовался благодаря лечению цианокобаламином.

В 4-летнем возрасте дважды наблюдался отек лба, который расценили как последствие укуса комара или пчелы. В возрасте 6,5 года без видимой причины появилась отечность голени. Температура оставалась нормальной. Позже заметили ограничение подвижности в голеностопном суставе. При рентгенологическом исследовании выявлен экзостоз.

В этот период, как и на протяжении всего заболевания, уровень СОЭ оставался в пределах нормы. В дальнейшем было выполнено хирургическое вмешательство для удаления экзостоза. После снятия гипса у пациента развилась стойкая контрактура, и через три недели после операции была обнаружена кальцификация в мягких тканях бедра и голени.

Гистологическое исследование биоптата из области послеоперационного рубца позволило установить диагноз оссифицирующий миозит. Впоследствии пациенту пришлось повторно проходить операцию для удаления оссифицирующих мышц ног, однако это лишь способствовало увеличению количества гетеротопических оссификатов. У него сформировались стойкие сгибательные контрактуры, в результате чего он испытывал большие трудности с передвижением.

Дважды надрезали ахиллово сухожилие, что приводило лишь к кратковременному эффекту. Сформировалась деформация стопы в положении переразгибания. В 1992 г. упал с качелей на спину. Через 2 мес развился отек шеи, а после его разрешения появилась тугоподвижность в шейном отделе позвоночника.

С 1992 года на спине начали появляться различные опухолевидные образования, достигающие размера 15×25 см и обладающие плотной текстурой. В 2003 году, после травмы (упал на улице), в области бедра возникла отечность, сопровождаемая покраснением кожи и повышением температуры. Эта отечность сохранялась как минимум полтора месяца. Параллельно наблюдалась опухоль и в области грудной мышцы.

Общее состояние средней тяжести. Ходит только с помощью посторонних лиц. Нарушена осанка. Голова отклонена влево и приведена к туловищу. Не может опираться на всю ступню и передвигается на носочках.

У пациента были укорочены большие пальцы на ногах, а также присутствовали множественные экзостозы, среди которых наибольшие находились в области локтевых суставов. В месте послеоперационного рубца на правой голени обнаружилось плотное образование, напоминающее тяж размером 1,5×8 см. На левой голени также наблюдался плотный тяж 4×10 см.

Явно проявлялась деформация грудной клетки, главным образом в области плечевого пояса, что значительно ограничивало движение в плечевых суставах и приводило руки к туловищу. В правом плече практически отсутствовали как активные, так и пассивные движения.

Значительное ограничение подвижности в локтевых и левом лучезапястном суставах, а В тазобедренных и коленных. Сгибательные контрактуры коленных, плечевых и локтевых суставов. Крупные оссификаты на спине, преимущественно в верхних отделах, безболезненные при пальпации, достигающие в длину 22 см и более. Мышцы спины плотные на ощупь.

Наблюдалась Выраженная деформация позвоночника — сколиоз грудного и поясничного отделов, а подвижность шейного отдела позвоночника была ограничена в трех направлениях. В клиническом анализе крови и мочи, а В ходе тщательных биохимических и иммунологических исследований отклонений от нормы не наблюдалось. На рентгенограммах туловища и конечностей можно было увидеть множество крупных оссификатов различных форм и размеров. Рентгенография дистальных участков стоп выявила микродактилия больших пальцев ног и их сращение, а также утолщение дистальных эпифизов I плюсневых костей.

Диагностика

Диагноз основывается на двух клинико-рентгенологических признаках:

1) наличие гетеротопической оссификации мягких тканей;

2) аномалиях развития скелета, прежде всего, большого пальца стопы.

Различают три стадии рентгенологического развития окостенения:

I стадия (инфильтрации) – разрастание молодой дегенеративной ткани и вторичные дегенеративные изменения в мышцах. На рентгенограммах эти изменения не определяются;

II стадия (фиброзная индурация) – образование рубцовой ткани с последующей атрофией мышечной массы. На рентгенограммах наблюдаются «нежные» теневые структуры, схожие с костной мозолью;

III стадия (окостенение) – образование костной ткани в поврежденных участках мягких тканей, что на рентгенограммах отчетливо видно из-за ярких теней. Таким образом, рентгенологии фиксируют значительные участки окостенения в мышцах, их соединение с костями, а также деформацию позвоночника в виде бамбукового стержня, анкилозы суставов.

Специфической лабораторной диагностики нет. Острофазовый ответ, выраженная воспалительная реакция или нарушение кальциевого обмена обычно не регистрируются. Возможно повышение сывороточного уровня щелочной фосфатазы, индекса кальций/фосфор, свидетельствующее об активации метаболизма костной ткани. Другие показатели, включая белковые фракции и острофазовые белки, биохимические и иммунологические тесты, не имеют отклонений от нормальных величин. Могут быть признаки метаболического ацидоза и анемии.

Прогноз

Исход заболевания безнадежный и неблагоприятный. Продолжительность жизни больных различна. Частой причиной смерти является легочная инфекция на фоне гиповентиляции. В перспективе есть надежда на создание лекарства, блокирующего генетический механизм, запускающий рост лишних костей.

Факторы, способствующие развитию оссифицирующей фибродисплазии

Оссифицирующая фибродисплазия — крайне редкое заболевание, встречающееся с частотой 1 на 2 миллиона. Установлено, что географические, половые, расовые и этнические характеристики не оказывают влияния на его развитие. Чаще всего заболевание возникает в результате спонтанной мутации генов. На дальнейший ход болезни могут оказывать влияние как экологические, так и генетические факторы. В ходе исследований на близнецах было установлено, что под воздействием различных условии окружающей среды фибродисплазия проявлялась по-разному.

Генетика ПОФ и семейные исследования

Семейная форма ПОФ – это крайне редкое заболевание в популяции, характеризующееся аутосомно-доминантным типом наследования с полной проницаемостью. Хотя большинство имеющихся случаев заболевания носит спорадический характер (единичные в семье), тем не менее в литературе описаны случаи, когда заболевали родители и их потомки: братья, сестры, включая близнецов. Описание интересного наблюдения J.M. также имеет значение.

Connor et al, описавших семью, где ПОФ была диагностирована в 3-х поколениях у 5 лиц. В 1-м поколении пораженным был мужчина, который имел 2-х больных дочерей и 2-х больных внучек. Примечательна выраженная фенотипическая изменчивость тяжести течения заболевания в этой семье.

У мужчины заболевание протекало бессимптомно до момента получения травмы, после чего начались ограничения подвижности в области шеи, спины, конечностей и нижней челюсти. Однако к 70 годам он уже пользовался тростью для передвижения и скончался в возрасте 72 лет от инфаркта миокарда. Диагноз ПОФ был подтвержден на основании наличия врожденной деформации большого пальца ноги и рентгенологических данных, которые обнаружили генерализованный анкилоз позвоночника и множественные зоны оссификации мягких тканей. Также одна из его дочерей не имела признаков заболевания вплоть до 22 лет, когда после удаления зуба с последующим протезированием у нее развилась тугоподвижность челюсти.

Ее сестра в возрасте 15 лет отметила спонтанную припухлость левой голени, когда на основании биопсии была диагностирована фибросаркома. Однако дальнейшее течение болезни (характерные болезненные припухлости и прогрессирующее ограничение объема движений) свидетельствовало в пользу ПОФ. Летальный исход наступил в 28 лет от пневмонии в состоянии полной обездвиженности. Также имели ПОФ 2 внучки больного от старшей дочери.

Лечение

В настоящее время не существует никаких доказанных эффективных методов профилактики или лечения ФОП. С открытием гена ФОП стало возможным понимание патогенеза заболевания.

Перспективное направление связано с прямым воздействием на геном, однако на данный момент такие методы находятся на стадии предварительных лабораторных испытаний и не используются в клинической практике. С вероятностью 95% можно диагностировать патологию у ребенка, если одна или несколько фаланг большого пальца ноги искривлены внутрь.

В некоторых случаях у пальца может отсутствовать сустав. Прогрессирующий миозит чаще всего поражает мальчиков. На ранних стадиях заболевания симптомом является болезненная пальпация мышц, которые при этом становятся плотными и напряжёнными. Еще одним признаком патологии является отек мягких тканей головы, возникающий даже от незначительных ушибов, царапин или укусов насекомых.

Однако при наличии ФОП отечность не реагирует на медикаментозную терапию и не проходит в срок до месяца. Под кожей в области спины, предплечья или шеи также могут возникать уплотнения размером до десяти сантиметров.

Сначала фибродисплазия затрагивает мышцы шеи, спины, область головы, а затем переходит в мышцы живота и бедер. Однако этой болезни никогда не подвержены сердечная мышца, диафрагма, язык и окологлазные мускулы. Заболевание часто принимают за рак и пытаются удалить возникшие затвердения, что не приводит к выздоровлению, а наоборот, провоцирует активный рост «лишней» костной ткани.