Как заболевания печени влияют на синтез холестерина и его эфиров

Заболевания печени, сопровождающиеся утратой способности к синтезу холестерина и его эфиров, в значительной степени влияют на метаболизм липидов в организме. Печень играет ключевую роль в производстве холестерина, который необходим для формирования клеточных мембран и синтеза гормонов. При нарушении этой функции могут развиваться серьезные последствия, включая дислипидемию и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Клинические проявления таких состояний могут включать утомляемость, желтуху и изменения в составе крови. Диагностика зависят от выявления основного заболевания печени, и лечение направлено на восстановление её функций, улучшение метаболизма липидов и уменьшение связанных с этим рисков для здоровья. Важно также учитывать, что раннее обнаружение и коррекция нарушений могут значительно улучшить прогноз для пациента.

Роль печени при повышенном холестерине

Связь между холестерином и печенью довольно выражена: если уровень холестерина, поступающего с пищей, увеличивается, выработка этого вещества в печени снижается, а избыток выводится через желчь. Нарушение этого баланса негативно сказывается на организме и может приводить к гиперхолестеринемии.

Повышенный уровень холестерина может накапливаться не только в стенках сосудов, но и в других органах, включая желчный пузырь, что приводит к развитию холестероза, или в печени, результатом чего становится неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Что такое неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), также известная как жировой гепатоз, представляет собой состояние, при котором клетки печени заполняются жиром, что мешает нормальной работе органа. В конечном итоге это приводит к увеличению клеток и их гибели, заменяясь соединительной тканью, образуя фиброз и цирроз печени.

Важным критерием, отличающим НАЖБП от алкогольной болезни печени, служит отсутствие употребления пациентами алкоголя в токсичных дозах.

На данный момент не установлена конкретная причина, вызывающая НАЖБП, так как это заболевание имеет много факторов риска. Однако основа данной патологии заключается в накоплении излишков холестерина и триглицеридов в печени, что нарушает баланс их образования и выведения. К наиболее распространенным факторам риска относят избыточный вес, ожирение, диабет 2 типа, различные гормональные нарушения и другие состояния.

Важным фактором риска НАЖБП является инсулинорезистентность — снижение чувствительности тканей к гормону инсулину.

Инсулин необходим для преобразования глюкозы в источник энергии для клеток и её хранения. Когда в рационе преобладают углеводы, либо происходит частое переедание, уровень сахара и, соответственно, инсулина в крови возрастает. Со временем клетки теряют чувствительность к инсулину — развивается инсулинорезистентность, что приводит к недостатку глюкозы в клетках, и они начинают страдать от нехватки энергии.

В попытках компенсировать дефицит энергии организм активизирует расщепление жировой ткани, что приводит к высвобождению повышенного количества свободных жирных кислот. Эти кислоты обнаруживаются в избытке в печени, что в свою очередь служит причиной накопления холестерина.

Что такое печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность — это критическое состояние, возникающее, когда печень перестает выполнять свои функции из-за длительного воспаления или воздействия токсических факторов. При этом нарушается производство жизненно важных молекул и вывод других, что неблагоприятно сказывается на ряде физиологических процессов.

Недостаток ферментов усугубляет переваривание и усвоение пищи. Нарушения в обмене углеводов, жиров и белков могут проявляться изменениями массы тела, ослаблением иммунитета, нарушением свёртываемости крови и понижением выносливости. Накопление токсинов и отходов обмена может привести к ряду системных заболеваний, включая болезни мозга.

• пациенты, проходящие длительное лечение сильнодействующими препаратами, например, при онкологии;
• работники условий с вредными веществами (например, с растворителями), которые не соблюдают технику безопасности;
• люди с аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунная система атакует клетки печени;
• индивидуумы с наследственной предрасположенностью к определённым хроническим заболеваниям, включая метаболические;
• пациенты с избыточным весом или диабетом 2 типа;
• лица с ослабленным иммунитетом;
• люди, ведущие нездоровый образ жизни;
• алкоголики.

Виды печёночной недостаточности

Печёночную недостаточность классифицируют по нескольким критериям, включая скорость, с которой развиваются симптомы болезни, причину возникновения и степень нарушения функций печени.

По скорости прогрессирования различают:

• острая печёночная недостаточность, которая развивается быстро, за несколько недель или дней после начального токсического повреждения печени. Она может возникать из-за инфекций, отравлений (например, при передозировке парацетамола) или острого сердечно-сосудистого недостатка;
• хроническая печёночная недостаточность, развивающаяся в течение месяцев или лет, чаще всего на фоне длительных заболеваний печени, таких как цирроз.

По причинам возникновения:

• токсическая печёночная недостаточность: возникает из-за воздействия токсичных веществ, включая алкоголь или лекарства в больших дозах;
• инфекционная: вызвана вирусами, бактериями или паразитами;
• ишемическая: вызвана нарушением кровоснабжения печени;
• метаболическая: развивается из-за нарушения метаболических процессов в организме.

По степени нарушения функций печени:

• компенсированная форма: функции печени нарушены, но симптомы отсутствуют благодаря компенсаторным механизмам;
• декомпенсированная форма: появляются клинические симптоми и осложнения, такие как желтуха, асцит или энцефалопатия из-за накопления токсинов, и нарушение свёртываемости крови.

По выраженности симптоматики:

• лёгкая степень: наблюдается небольшое повышение уровней печёночных ферментов в крови, что указывает на повреждение клеток печени, незначительные изменения в общем самочувствии;
• умеренная степень: усиливаются такие симптомы, как усталость, потеря аппетита, желтуха, общее состояние здоровье значительно ухудшается;
• тяжелая степень: возникают серьезные осложнения со стороны других систем — энцефалопатия, коагулопатия. Часто требуется госпитализация, и в крайнем случае может потребоваться трансплантация печени.

Печёночная недостаточность может возникать на клеточном или органном уровне. В первом случае состояние развивается из-за повреждения гепатоцитов — клеток печени, которые выполняют основные метаболические и детоксикационные функции. Во втором заболевание не обязательно связано с повреждением гепатоцитов и может быть вызвано, например, нарушением кровоснабжения органа или оттока жёлчи.

Как холестерин влияет на печень?

• продукты, содержащие насыщенные жирные кислоты;
• продукты с трансжирами;
• еды с большим количеством искусственных добавок, консервантов и т. д.;
• употребление спиртных напитков и курение;
• некоторые лекарства и токсины (например, тяжелые металлы);
• потребление напитков с высоким содержанием сахара;

Эти продукты в рационе ведут к повышению уровня ЛПНП-холестерина и понижению ЛПВП-холестерина, что может вызвать перегрузку печени.

Как снизить уровень холестерина

Коррекция образа жизни может улучшить здоровье и снизить уровень холестерина. Это, в свою очередь, благоприятно скажется на состоянии печени, которая, хотя и имеет способности к самовосстановлению, иногда может не выполнять свои функции.

Уменьшите потребление насыщенных жирных кислот Жирные кислоты содержатся в жирном молоке, сыре, мясе, масле. Также они содержится в кокосовом и пальмовом масле.

Избавьтесь от трансжиров. Источником трансжиров являются сладкие кондитерские изделия, маргарин, крекеры, плавленые сыры и сухие супы. Важно внимательно читать этикетки, так как данные жиры представлены в виде гидрогенизированных или частично гидрогенизированных жиров.

Откажитесь от продуктов с высокой степенью переработки Эти типы продуктов содержат большое количество консервантов или искусственных красителей — синтетических ингредиентов, которые могут способствовать повреждению печени.

Используйте травы. Некоторые травы могут помочь в борьбе с повышенным холестерином. Научные исследования подтверждают положительные свойства черного тмина и зеленого чая.

Употребляйте артишок. О его преимуществах для печени известно немало. Регулярное потребление артишока, в том числе в виде добавок, способствует улучшению работы печени. Мета-анализ показывает, что экстракт артишока помогает снизить общий холестерин, уровень ЛПНП и триглицеридов.

Исключите стимуляторы Если вы хотите поддержать состояние печени, стоит отказаться от стимуляторов — особенно от алкоголя. При употреблении его в чрезмерных количествах этому органу приходится проделывать большую работу по выведению вредных веществ.

Сократите прием медикаментов. Показатели показывают, что люди используют до 2 миллиардов таблеток в год. Это слишком много, и подобное может негативно сказаться на функционировании печени. Чтобы помочь печени, необходимо свести к минимуму употребление неэкстренных лекарств.

Если вы хотите иметь крепкое здоровье, в первую очередь стоит обратить внимание на свой ежедневный рацион. Исключение продуктов, ухудшающих состояние печени и способствующих повышению холестерина, позволит избежать многих серьезных заболеваний.

Виды заболеваний

В настоящее время наиболее часто встречаются заболевания печени и желчного пузыря, связанные с неправильным питанием и обменом веществ. Рассмотрим некоторые из них.

При доброкачественном течении заболевания клинические проявления гепатоза часто отсутствуют. Тем не менее, жировой гепатоз может стать началом целого каскада заболеваний печени.

Диагностируется заболевание, как правило, случайно и специальной фармакотерапии не требует. При выявленном жировом гепатозе обычно рекомендуется специальная диета с ограничением острой и жирной пищи. Следующей нозологией, к которой может привести жировой гепатоз, является неалкогольный стеатогепатит.

Как и в случае жирового гепатоза, выделяют первичный и вторичный неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Причины первичного НАСГ включают ожирение, диабет второго типа и гиперлипидемию. Вторичный НАСГ может развиться на фоне обменных нарушений, а также из-за приема некоторых лекарств (например, амиодарона, глюкокортикостероидов, синтетических эстрогенов, тамоксифена, пергексилина малеата, метотрексата, тетрациклина, НПВС) и синдрома мальабсорбции.

При НАСГ наблюдается повышенная активность цитохрома P4502E1 в печени, что сопровождается образованием активных радикалов кислорода и усилением реакций перекисного окисления липидов.

У большей части пациентов с НАСГ отсутствуют симптомы, характерные для заболеваний печени. У некоторых же могут возникать неопределенные боли в abdomen, тяжесть, а также ноющие боли в правом подреберье, выраженный астенический синдром. При мелкокапельном стеатозе, который считается наиболее неблагоприятным вариантом, возможно развитие геморрагических эпизодов, обмороков, гипотензии и шоков (в результате влияния фактора некроза опухолей, высвобождающегося при воспалении). Желтуха, асцит и «печеночные знаки» выявляются редко. Индекс массы тела является единственным независимым показателем для оценки степени жирового инфильтрации печени.

На сегодняшний день не существует четких схем лечения пациентов с НАСГ. При выборе терапии учитываются сопутствующие заболевания и факторы риска. Постепенное и умеренное снижение веса наиболее эффективно в случаях НАСГ на фоне ожирения и диабета второго типа, что приводит к улучшению как клинических, так и лабораторных показателей, а также снижению гистологической активности.

Фармакотерапия НАСГ включает препараты, нормализующие обмен липидов и обладающие прямым цитопротекторным действием (препараты урсодезоксихолевой кислоты). Пациентам с НАСГ показаны также препараты, обладающие мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием (адеметионин, фосфолипиды).

Алкогольные заболевания печени (АБП) вместе с вирусными гепатитами представляют собой одни из самых серьёзных вызовов, с которыми сталкивается современная гепатология.

Считается, что употребление более 80 г этанола в сутки приводит к клинически явному заболеванию печени у мужчин, для женщин эта доза в 2–4 раза меньше. Однако для риска развития алкогольной болезни печени достаточно и употребления 30 г этанола в сутки.

Регулярное потребление алкоголя значительно увеличивает риск развития АБП: у тех, кто употребляет алкоголь с интервалами не менее двух дней в неделю, этот риск оказывается ниже. Лабораторные анализы показывают, что у пациентов с АБП наблюдается повышенный уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6 и ФНО. На морфологическом уровне можно выделить несколько стадий поражения печени: стеатоз (жировая дистрофия печени); алкогольный гепатит (наблюдаются баллонная и жировая дистрофия гепатоцитов, что дало основание для понятия алкогольный стеатогепатит); цирроз.

Лечение АБП подразумевает, прежде всего, полное прекращение приема алкоголя. При тяжелом алкогольном гепатите используют глюкокортикостероиды: преднизолон или метилпреднизолон. В лечении хронических форм АБП широкое распространение получили эссенциальные фосфолипиды. Для улучшения клинико-биохимических показателей АБП назначают урсодезоксихолевую кислоту и S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — природное вещество, которое образуется в организме из метионина с использованием АТФ при участии фермента S-аденозилметионинсинтетазы. В последнее время обсуждается возможность применения химерных антител к ФНО-α (инфликсимаб) и ингибиторов ФНО-α (этанерцепт) (см. статью «Заболевания суставов»).

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) представляет собой хроническое рецидивирующее заболевание гепатобилиарной системы, возникающее в результате метаболических нарушений холестерина, билирубина и желчных кислот, что приводит к образованию камней в желчных протоках печени (внутрипеченочный холелитиаз), а В общем желчном протоке или желчном пузыре.

Клинические проявления ЖКБ связаны с развитием калькулезного холецистита. Характер болевого синдрома при ЖКБ соответствует таковому при обострении хронического холецистита. Фармакотерапия ЖКБ включает применение препаратов хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислоты, энтеросорбентов (лигнин, холестирамин и др.), спазмолитиков (производные красавки, метамизол, эуфиллин); гепатопротекторных препаратов. Показаниями к литотрипсии являются единичные или множественные камни до 30 мм в диаметре при условии отсутствия морфологических изменений в стенках желчного пузыря.

Гепатопротекторы

Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ)

ЭФЛ — это высококачественный экстракт соевых бобов, содержащий в основном молекулы фосфатидилхолина (ФХ) с высокой долей полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Ключевым активным веществом ЭФЛ является 1,2-дилинолеоил-фосфатидилхолин, который не может быть синтезирован человеческим организмом.

Молекулы ЭФЛ интегрируются в фосфолипидные структуры поврежденных клеток печени, заменяя повреждения и восстанавливая защитную функцию липидного бислоя мембран. Это обеспечивает мембраностабилизирующий и гепатопротективный эффекты ЭФЛ. ПНЖК фосфолипидов улучшают активность мембран и их текучесть, снижают плотность фосфолипидных цепей, нормализуя проницаемость мембран. Экзогенные ЭФЛ способствуют активации ферментов и транспортных белков, зависимых от фосфолипидов, что, в свою очередь, поддерживает метаболизм в клетках печени и усиливает её детоксикационные и экскреторные способности.

Гепатозащитное действие ЭФЛ основано на ингибировании процессов перекисного окисления липидов — ведущего патогенетического механизма поражений печени. Препараты ЭФЛ могут дополнительно обогащаться различными витаминами: B1, B2, B6, B12, E и никотиновой кислотой, поскольку дефицит этих витаминов часто развивается при поражениях печени. Также фосфолипиды могут встречаться и в комбинации с аминокислотой метионином. Метионин необходим для синтеза холина, увеличивает образование этой неотъемлемой части ЭФЛ и повышает уровень эндогенных фосфолипидов, уменьшая отложение в печени нейтрального жира.

Метионин также играет важную роль в детоксикации ксенобиотиков (включая этанол). При атеросклерозе метионин способствует снижению уровня холестерина и увеличивает концентрацию фосфолипидов в крови. Еще одна комбинация фосфолипидов включает в себя фосфатидилхолин и глицирризиновую кислоту. Глицирризиновая кислота усиливает эффекты ЭФЛ за счёт стимуляции фагоцитоза, активации NK-клеток и индукции γ-интерферона. Она также обладает противовирусными свойствами, препятствуя проникновению вирусов в клетки и обладая антиоксидантным действием.

В таблице 1 представлены МНН, ТН и формы выпуска фосфолипидов, присутствующие на отечественном рынке.

Аналоги адеметионина

Восстановление желчного оттока из гепатоцитов предотвращает его избыточное накопление, что защищает мембраны клетки от повреждений. Этот препарат также стимулирует регенерацию и пролиферацию гепатоцитов, что позволяет поддерживать функции печени даже на поздних стадиях заболеваний, увеличивая выживаемость пациентов.

Препараты адеметионина, повышая синтез глутатиона, таурина и цистеина, естественных антиоксидантов в организме, защищают клетки печени от вредного воздействия свободных радикалов, желчных кислот и других токсичных веществ. В таблице 2 представлены зарегистрированные в России препараты адеметионина.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты

Еще одним эффективным лекарственным препаратом при поражениях печени является урсодезоксихолевая кислота, обладающая широким спектром действия.

Во-первых, встраиваясь в клеточные мембраны печени, данный компонент стабилизирует их и защищает от негативного влияния желчных кислот (гепатопротекторное действие).

Во-вторых, стимулирует экзоцитоз и очищает гепатоциты от токсичных желчных кислот (ЖК), концентрации которых при заболеваниях печени повышены. Именно это свойство делает урсодезоксихолевую кислоту особенным гепатопротектором. Кроме того, кислота снижает всасывание липофильных ЖК в кишечнике, повышая их оборот при энтерогепатической циркуляции.

Кроме того, это способствует увеличению холереза и выведению токсичных желчных кислот через кишечник. Кислота также уменьшает литогенность желчи, предотвращая образование конкрементов и растворяя уже существующие камни. В таблице 3 представлены ТН и формы выпуска препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты.

Растительные препараты на основе силимарина

Силимарин представляет собой набор изомерных флавоноидов, получаемых из расторопши пятнистой, в основном содержащий силибин. Эти биофлавоноиды активируют синтез белков и ферментов в гепатоцитах, улучшают метаболизм клеток, укрепляют мембраны печени, замедляя попадание в них токсичных метаболитов, и повышают иммунологическую реактивность организма. Дополнительно, силимарин, снижающий уровень трансаминаз в сыворотке крови, помогает интенсифицировать регенеративные процессы в печени и минимизирует дистрофические изменения. Экстракты расторопши уменьшают накопление гидроперекисей, снижая степень повреждений клеток печени (антиоксидантное действие).

В настоящее время на фармрынке России представлено несколько препаратов, содержащих плоды расторопши пятнистой как в чистом виде, так в комбинациях. Препараты, содержащие помимо расторопши еще и экстракты пижмы, зверобоя и листьев березы, обладают гепатопротекторным, мембраностабилизирующим, регенерирующим, антиоксидантным и желчегонным действием. Нормализуют липидный и пигментный обмен, усиливают детоксикационную функцию печени, тормозят процессы липопероксидации в печени и нормализуют моторику кишечника (МНН и ТН представлены в таблице 4).

Препараты, содержащие флавоноиды других растений

В данной категории активно используются средства на основе экстракта листьев артишока. Основной механизм их гепатопротекторного и желчегонного действия связан с содержанием фенольного соединения цинарина и феноловых кислот (таких как кофейная и хлорогеновая). Артишок также богат каротинами, витаминами C, B1 и B2, что немаловажно при нарушении функций печени.

Экстракт артишока влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов, влияя тем самым на липидный, жировой обмен и повышение антитоксической функции печени. Артишок снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта. МНН и ТН препаратов на основе артишока представлены в таблице 5.

Другим известным препаратом этой группы является средство с экстрактами каперсов колючей, кассии западной, плодов паслена черного, а также экстрактами плодов тамарикса двудомного и терминалии чебулы. Этот препарат защищает печеночную паренхиму от токсических веществ, активирует внутриклеточные обменные процессы и содействует регенерации. На российском фармацевтическом рынке зарегистрирован лишь один препарат с данным международным непатентованным наименованием, под названием Лив.52, который доступен в таблетках и каплях.

Вспомогательная фармакотерапия

Стоит подчеркнуть, что в рамках комплексного лечения заболеваний печени, наряду с гепатопротекторами, могут быть применены вспомогательные препараты, способствующие очищению организма от токсических веществ и имеющие детоксикационные, желчегонные и холеретические эффекты при различных печеночных патологиях (таблица 6).