Какие последствия могут возникнуть после применения препарата остеотатикс, рекомендованного врачом

Препарат остеотатикс может оказать влияние на состояние костной ткани и уровень минерализации. После его применения возможны как положительные эффекты, так и побочные реакции, которые могут включать боли в суставах, нарушения пищеварения или аллергические реакции.

Важно помнить, что любое проявление нежелательных эффектов требует консультации с врачом для корректировки терапии. Регулярный мониторинг состояния здоровья и соблюдение рекомендаций специалиста помогут минимизировать риски и обеспечить эффективное лечение.

ОСТЕОСТАТИКС

Золедроновая кислота (ОСТЕОСТАТИКС) зарекомендовал себя как эффективный бисфосфонат.

ОСТЕОСТАТИКС нацелен на клетки костной ткани, отвечающие за ее разрушение, и не затрагивает процессы формирования, минерализации или механические свойства костей.

Внутривенное капельное введение ОСТЕОСТАТИКСА гарантирует его высокую эффективность и безопасность для желудочно-кишечного тракта. Препарат вводится один раз в год на протяжении трех лет, в дозировке 5 мг. Флакон раствора разводится в 100 мл 0,9% натрия хлорида и вводится в течение 15-30 минут. При этом одна часть препарата выводится с помощью почек, а другая связывается с костной тканью, воздействуя на клетки, ответственные за разрушение костей. Такой режим введения очень удобен и способствует высокой приверженности пациентов к лечению.

Максимальный прирост костной плотности наблюдается через год после введения, если пациент выполняет рекомендации по приему кальция и витамина D в течение всего года. Кроме того, имеет место статистически достоверное снижение риска переломов тел позвонков, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков.

К показаниям для применения препарата ОСТЕОСТАТИКС относятся:

• остеопороз после менопаузы (для снижения рисков переломов бедренной кости, позвонков и других внепозвоночных переломов, а также для повышения минеральной плотности кости);
• профилактика новых остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами в проксимальном отделе бедра;
• остеопороз у мужчин;
• профилактика и лечение остеопороза, связанного с применением глюкокортикостероидов;
• профилактика постменопаузального остеопороза (у женщин с остеопенией);
• костная болезнь Педжета.

Противопоказания:

• индивидуальная непереносимость золедроновой кислоты или других компонентов препарата, а также бисфосфонатов;
• серьезные нарушения обмена минералов, включая гипокальциемию;
• периоды беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (поскольку безопасность и эффективность препарата Остеостатикс не исследовались в этой группе);
• значительные нарушения функции почек (клиренс креатинина).

С учетом противопоказаний перед началом лечения ОСТЕОСТАТИКОМ врач рекомендует провести анализ крови на содержание кальция и креатинина.

Препарат хорошо изучен и, конечно, описаны некоторые нежелательные явления на фоне лечения ОСТЕОСТАТИКСОМ, но из достаточно большого опыта применения данного препарата для лечения остеопороза эти явления встречаются очень редко.

После введения 5 мг ОСТЕОСТАТИКСА один раз в год около 30% пациентов могут наблюдать симптомы, похожие на грипп (общее недомогание, озноб, болезненность, лихорадку), которые продолжаются не более трех дней. Это состояние можно облегчить приемом парацетамола или ибупрофена (по 1 таблетке 3 раза в день), которые рекомендуются для снижения симптомов гриппоподобного состояния после инфузии золедроновой кислоты.

Фармакологическое действие

Данный препарат является ингибитором резорбции костной ткани и относится к группе азотсодержащих бисфосфонатов. Он в первую очередь воздействует на костную ткань, тормозя активность остеокластов и резорбцию.

Селективность действия бисфосфонатов на кость обусловлена их высоким сродством к минерализованной костной ткани. После введения золедроновой кислоты intravenозно, она быстро распределяется в костной ткани, как и другие бисфосфонаты, преимущественно на участках, где происходит ремоделирование кости.

Основной молекулярной целью золедроновой кислоты в остеокластах является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), но Возможно влияние и других механизмов. Продолжительность действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженной привязкой к минерализованной кости.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирования резорбции костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, что делает ее эффективным средством при метастазах в костях.

В in vivo: ингибирование остеокластической резорбции может изменять микросреду костного мозга, что снижает рост опухолевых клеток; также отмечается антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции связано с выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, путём подавления пролиферации опухолевых клеток и индуцирования апоптоза, проявляет прямое противоопухолевое действие, особенно в отношении клеток миеломы и рака молочной железы. Кроме того, она снижает проникаемость клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что указывает на ее антиметастатическую активность. Также наблюдается ингибирование пролиферации эндотелиальных клеток у человека, что вызывает антиангиогенные эффекты.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии уровень золедроновой кислоты в плазме стремительно растет, достигая максимума в конце процесса. Далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10% через 4 часа и менее чем на 1% спустя 24 часа, причем наблюдается продолжающийся период низких уровней, не превышающих 0.1% от C max до следующей инфузии через 28 дней.

Золедроновая кислота, введенная intravenозно, выводится через почки по трем этапам: быстрое двухфазное выведение с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч, затем длительная фаза с конечным T 1/2, равным 146 ч. Кумуляция не отмечается при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками.

Общий клиренс плазмы составляет 5.04 ± 2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% к концу инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с уровнем клиренса креатинина.

Было установлено низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с плазменными белками составляет не более 50% и не зависит от уровня золедроновой кислоты.

Остеостатикс раствор для инфузий 5мг/100мл 100мл

Каждый из наших товаров имеет сертификат, что подтверждает его высокое качество и безопасность. Мы обеспечиваем идеальные условия хранения для лекарственных средств, включая надлежащую температуру и соблюдение холодовой цепи для термолабильных препаратов. Упаковываем заказы так, чтобы сохранять их целостность. Подробнее

• Производитель: Фарм-Синтез ООО
• Страна: Российская Федерация
• Категория: Заболевания опорно-двигательного аппарата, Корректоры метаболизма костной ткани
• Активное вещество (МНН): Золедроновая кислота
• Все характеристики
• Аналоги

Основные свойства

Для кормящих матерей — противопоказано; Беременным — противопоказано; Аллергикам — с осторожностью; Водителям — с осторожностью; Температура хранения T = +(0-25)°C.

Краткое описание

Средство для лечения и профилактики остеопороза.

Показания

— Постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для повышения минеральной плотности кости); — Профилактика новых остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; — Остеопороз у мужчин; — Профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов; — Профилактика постменопаузального остеопороза (у пациенток с остеопенией); — Костная болезнь Педжета.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата, а также к бисфосфонатам; — Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию; — Беременность, период грудного вскармливания; — Возраст до 18 лет (поскольку безопасность и эффективность использования препарата Остеостатикс у данной возрастной группы не изучались); — Серьезные нарушения функции почек (клиренс креатинина).

Условия хранения

T=+(0-25)°C

Особые указания

Врачу следует информировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение пациентов, относящихся к группе риска. Терапию препаратом Остеостатикс у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.

Выраженность постинфузионных состояний, развивающихся в течение трех дней после инфузии, может быть уменьшена приеме парацетамола или ибупрофена сразу после введения Остеостатикса. Золедроновая кислота используется как в препарате Остеостатикс (раствор 5 мг/100 мл), так и в лечении пациентов с онкологическими заболеваниями при концентрации 4 мг/100 мл, однако эти лекарства не следует заменять и использовать одновременно. В случае гипокальциемии перед началом применения Остеостатикса необходимо провести коррекцию уровня кальция и витамина D. Также следует позаботиться о лечении других нарушений обмена минералов (такие как те, что возникают после операций на щитовидной и паращитовидной железах, при гипопаратиреозе или недостаточном всасывании кальция в кишечнике).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Золедроновая кислота, представитель класса азотсодержащих бисфосфонатов, действует преимущественно на костную ткань, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани.

После внутривенного введения золедроновая кислота быстро перемещается в костную ткань и, как и другие бисфосфонаты, локализуется преимущественно в областях ремоделирования кости. Ее основной молекулярной мишенью в остеокластах является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), хотя возможны и другие механизмы действия.

Долгосрочный эффект препарата обусловлен высоким сродством к активному центру фермента ФПС и выраженным афинистем к минерализованной костной ткани. На фоне терапии золедроновой кислотой наблюдается быстрое снижение параметров костного обмена с повышений, соответствующих постменопаузальной норме, до минимально приемлемого уровня (к 7 дню для резорбции кости и к 12 неделе для формирования кости).

Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузальных значений. На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции при длительном применении золедроновой кислоты показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной (губчатой), так и в кортикальной (компактной) костной ткани, не вызывая образования волокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида, а также дефектов минерализации костной ткани.

За исключением выраженного антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань аналогично действиям других бисфосфонатов. На фоне применения золедроновой кислоты у женщин с постменопаузальным остеопорозом (при Т-критерии минеральной плотности кости шейки бедра менее -2,5) было зарегистрировано статистически значительное снижение вероятности вертебральных переломов на 70% по окончании третьего года лечения, а также уменьшение вероятности появления одного или более новых/повторных переломов, а также значительных вертебральных переломов на 60-70%.

У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении золедроновой кислотой достигалось снижение риска возникновения вертебральных переломов на 61%. При лечении золедроновой кислотой относительный риск возникновения переломов бедренной кости к 3 году терапии снижался на 40%.

Использование золедроновой кислоты в терапии привело к снижению относительного риска развития клинических переломов на 33%, а невертебральных переломов на 25%. У женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые проходили лечение препаратом в течение трех лет, зафиксировано увеличение минеральной плотности костной ткани в поясничных позвонках, общей области бедренной кости, а В зоне шейки бедра и дистальном отделе лучевой кости на 6,9%, 6%, 5% и 3,2% соответственно.

В течение года терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом наблюдалось снижение уровня щелочной фосфатазы и N-концевого пропептида коллагена I типа (PINP), а также —С-концевых телопептидов в крови до уровней, характерных для периода до менопаузы. При проведении повторных инъекций на протяжении трех лет не было замечено изменения в содержании маркеров, отвечающих за ремоделирование костной ткани.

Применение золедроновой кислоты в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у пациенток в постменопаузе с остеопорозом и вертебральными переломами. При введении препарата пациентам (мужчинам и женщинам) с недавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы, и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных переломов — на 46%, невертебральных переломов — на 27%).

Также применяя золедроновую кислоту, относительный риск летальных исходов (вне зависимости от причин) у данной категории пациентов снижался на 28%. У больных с переломами бедренной кости, прошедших двухлетний курс лечения золедроновой кислотой, отмечалось увеличение минеральной плотности в общей области бедренной кости и в области шейки бедра на 5,4% и 4,3% соответственно.

При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2 лет отмечалось выраженное повышение МПКТ поясничных позвонков. У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, терапия золедроновой кислотой в течение года также значительно увеличивала МПКТ (поясничных позвонков, шейки бедра, вертела, лучевой кости), не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию.

Для профилактики постменопаузального остеопороза выделяется схема применения золедроновой кислоты с интервалом в 2 года, показывающая увеличение минеральной плотности поясничных позвонков на 6,3% у женщин с постменопаузой менее 5 лет и на 5,4% у женщин с длительной постменопаузой. При аналогичной схеме лечения минеральная плотность бедренной кости повышалась на 4,7% и 3,2% соответственно в этих же группах.

У женщин разного возраста по мере постменопаузы наблюдалось снижение уровня —С-концевых телопептидов в крови на 44-46% (до показателей, наблюдаемых до менопаузы) и N-концевого пропептида коллагена I типа (PINP) на 55-40%. У пациентов с болезнью Педжета был зафиксирован достоверный, быстрый и длительный ответ на лечение золедроновой кислотой, а также нормализация процессов костного метаболизма и активности щелочной фосфатазы в плазме.

Препарат Высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Терапевтический ответ при применении золедроновой кислоты сохраняется дольше, чем при применении ризедроновой кислоты (7,7 лет по сравнению с 5,1 лет).

Значительное снижение болевых ощущений спустя полгода после единственной инъекции золедроновой кислоты в дозировке 5 мг сопоставимо по эффективности с анальгезирующим действием ризедроновой кислоты в дозе 30 мг в сутки. Золедроновая кислота не нарушает состояние здоровой костной ткани и процессы костного ремоделирования у женщин с постменопаузальным остеопорозом и болезнью Педжета, поддерживая нормальную структуру трабекулярной костной ткани.

Фармакокинетика Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. Распределение После начала введения препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение концентрации золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня

Заместительная гормональная терапия

При постменопаузальном остеопорозе практически всегда выбор падает на гормональные препараты. Это связано с явным дефицитом эстрогенов, выработка которых значительно снижается. Исследования показывают, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) обладает защитным действием на кости, угнетая процессы их резорбции.

Показаниями к применению эстрогенсодержащих препаратов являются ранние или преждевременные менопаузы, сопровождающиеся пониженной минеральной плотностью костной ткани. Гормонозаместительная терапия может быть рекомендована только для женщин пожилого возраста при низком риске сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы.

При выборе лекарств, действие которых направлено против остеопороза, учитываются индивидуальные особенности пациентки. Женщинам с удаленной маткой назначают монотерапию эстрогенами, при отсутствии противопоказаний используются комбинированные эстроген-гестагеновые средства.

Рациональное питание – ключевой аспект в лечении остеопороза. Важно, чтобы в меню присутствовали продукты, содержащие кальций, в то время как количество сахара, алкоголя, кофеина и животных жиров следует ограничить.

Прогестагены необходимы для уменьшения риска развития гиперпластических процессов эндометрия. Считается, что некоторые виды прогестагенов благотворно влияют на костную ткань, усиливая действие эстрогенов. К ним относятся, прежде всего, норстероидные прогестагены – Норэтистерон и Левоноргестрел. Допускается использование эстрогенов с андрогенами.

Тем не менее, не все женщины могут пользоваться заместительной гормональной терапией, так как она имеет множество противопоказаний и в определённых случаях может провоцировать онкологические заболевания. Поэтому врачи зачастую назначают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, которые действуют более избирательно.

Одним из популярных препаратов является Эвиста, которая блокирует рецепторы в репродуктивных органах и одновременно активирует эстрогеновые рецепторы в костной ткани, что замедляет процесс истончения костей.

ЗГТ не является панацеей от остеопороза, эффект от ее применения будет лишь на начальных стадиях болезни, когда потеря костной массы составляет не более 4%.

Форстео – активатор синтеза новых костных клеток

Для лечения тяжелых форм остеопороза наиболее эффективным считается препарат Форстео (Терипаратид). На сегодняшний день это единственное средство, способствующее увеличению плотности костной ткани позвоночника и проксимальных отделов бедра. При использовании Форстео риск мозговых переломов значительно снижается, вплоть до полной их отмены, особенно у пациентов, не получавших ранее бисфосфонаты.

Терипаратид – действующее вещество Форстео, – получают с помощью генной инженерии. Паратиреоидный гормон человека является основным регулятором фосфорно-кальциевого обмена в костях и почках, Терипаратид после введения становится его активным фрагментом

На территории нашей страны Терипаратид начали использовать с 2014 года. Его показаниями являются:

• тяжелая форма остеопороза, при которой отмечены хотя бы один перелом позвонка или шейки бедра, либо множественные переломы периферических участков;
• неэффективность предшествующей терапии, при которой наблюдается повторное возникновение переломов или продолжается снижение плотности костной ткани;
• индивидуальная непереносимость или наличие противопоказаний к базовым препаратам (бисфосфонатам).

Форстео имеет уникальную особенность: его можно принимать в ограниченный период времени, и только один раз в жизни. Курс лечения составляет от 18 до 24 месяцев, после чего переходят на бисфосфонаты. Эта схема лечения гарантирует увеличение костной массы у женщин в постменопаузальном периоде.

Мужчинам препарат показан при первичном или вызванном гипогонадизмом (андрогеным дефицитом) остеопорозе. Стоит отметить, что Форстео все же вошел в список жизненно важных лекарств в 2015 году.

Терипаратид поставляется в виде шприца-ручки и очень удобен в использовании. Достаточно вводить средство подкожно один раз в сутки, после чего одноразовая игла утилизируется, а шприц хранится в холодильнике.

Деносунаб содержит абсолютно идентичные человеческим моноклональные антитела, которые в организме вырабатываются собственными иммунными клетками

Как подобрать схему лечения остеопороза

Выбор конкретного бисфосфоната для лечения остеопороза осуществляется индивидуально, принимая во внимание тяжесть заболевания, предшествующее лечение, предпочтения пациента, наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, экономические возможности и др. В случае тяжелых форм остеопороза, низкой эффективности терапии пероральными бисфосфонатами, воспалительных процессов в пищеводе и болезнях кишечника с нарушением всасывания чаще всего предпочтение отдается парентеральным бисфосфонатам (к примеру, золедроновой кислоте).

Не следует заниматься самолечением. Для подбора адекватной терапии, контроля ее эффективности и предупреждения возможных побочных эффектов нужно обратиться к профильному специалисту.