Какое лечение гепатита Ц генотипа 1б назначает препарат Сапобусфер Плюс

Гепатит C генотипа 1б обычно лечится антивирусными препаратами прямого действия. В случае назначения сапобусфера, он часто используется в комбинации с другим препаратом, например, велпатаcвиром, для достижения высокой скорости вирусологического ответа и повышенной вероятности излечения. Подбор схемы лечения должен основываться на индивидуальных характеристиках пациента, включая стадию заболевания и наличие сопутствующих заболеваний.

Продолжительность терапии может варьироваться от 8 до 12 недель и более, в зависимости от ответной реакции на лечение и прежней истории лечения. Важно, чтобы лечение проводилось под наблюдением квалифицированного врача, так как это позволяет безопасно контролировать возможные побочные эффекты и эффективность терапии.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусный ответ (УВО) фиксируется в случае отсутствия вирусной РНК-HCV в течение 12 и 24 недель после завершения курса лечения. Для этой цели необходимо использовать высокочувствительный метод молекулярной диагностики с порогом определения 15 МЕ/мл или ниже.

Долгосрочные наблюдения показывают, что УВО является практически гарантией полного излечения от гепатита в 99% случаев.

Пациентам с циррозом или выраженным фиброзом важно продолжать проверять уровень РНК-HCV даже после достижения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Сначала важно исключить все потенциальные факторы, способные повлиять на течение заболевания, такие как наличие гепатотропных вирусов (гепатит B, ВИЧ), алкоголизм, аутоиммунные заболевания печени, а также генетические и метаболические заболевания: гемохроматоз, диабет или ожирение, токсические повреждения печени и так далее.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку вероятность выздоровления зависит от стадии фиброза, первым делом нужно подтвердить наличие цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время существует несколько неинвазивных методов оценки степени фиброза:

• эластометрия или эластография на фиброскане,
• фибромакс и фибротест на основе анализа крови.

Наиболее точным считается комбинированное определение степени фиброза, используя как кровяные анализы, так и фиброскан, что может полностью заменить биопсию.

Для пациентов с циррозом следует исключить возможность развития гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени), а также серьезных осложнений цирроза, таких как выраженная портальная гипертензия в связи с расширением вен в пищеводе и желудке. Важным этапом перед началом терапии будет проведение ЭГДС (гастроскопии).

Для оценки функционирования печени необходимо провести биохимический анализ крови, в который должны входить как структурные показатели (АЛТ, АСТ, ГГТ), так и функциональные (альбумин, общий белок, белковые фракции, липидные фракции), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Перед началом противовирусной терапии обязательно нужно установить уровень вирусной нагрузки и его генотип. Количественный анализ вируса должен проводиться высокочувствительным методом. Генотипы определяются с помощью методов, точно идентифицирующих подтип вируса (например, 1а и 1в), так как это помогает в выборе подходящей терапии.

Необходимо также учитывать генетические характеристики пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Существуют противопоказания к применению препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет. Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Для пациентов с декомпенсированным циррозом класса В и С не рекомендуется использовать комбинацию Викейра Пак. Исследуются меры безопасности симепревира для данной группы пациентов.

Вопрос о показаниях к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Для начала не имеет значения, проходил ли пациент ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациенты с декомпенсированным циррозом (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) должны немедленно получить лечение, которое желательно проводить в отделениях трансплантологии.

Также к группе высокого приоритета относятся индивиды с коинфекцией ВИЧ и гепатитом B, а также с клинически значительными внепеченочными проявлениями, например, васкулитом с криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала лечения у пациентов без выраженных симптомов или с легким течением болезни (стадии F0-1) и отсутствием внепеченочных симптомов решается индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

Софосбувир следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) раз в день.

Софосбувир преимущественно выводится почками (80%), поэтому его использование требует осторожности у пациентов с почечными заболеваниями.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

Ледипасвир доступен в сочетании с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Рекомендуемая доза – 1 таблетка в день, независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

Симепревир принимают по 1 капсуле 150 мг один раз в день. Пациентам, использующим симепревир, противопоказаны некоторые медикаменты, включая антиретровирусные препараты.

Даклатасвир назначается в дозе 1 таблетки 60 мг один раз в день. Множество лекарственных взаимодействий с даклатасвиром требует тщательного контроля за его применением.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка – 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира раз в сутки во время еды, а также дасабувир два раза в день. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и степень цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для терапии хронического гепатита C с помощью прямых противовирусных препаратов существует несколько эффективных схем, доказавших свою безопасность в различных клинических испытаниях.

Выбор комбинаций медикаментов осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, степени заболевания печени и результатов предыдущей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно добавление к основной схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и негативными прогнозами на ответ на терапию, например, при числе тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

• Софосбувир и ледипасвир
• Софосбувир и симепревир
• Софосбувир и даклатасвир
• Викейра Пак

Для пациентов с генотипом 2 предусмотрена единственная безинтерфероновая схема: софосбувир и даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, получавших терапию ранее или нет, также необходимо лечить в течение 12 недель. Для пациентов с инфекцией HCV генотипа 3 пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир и даклатасвир. Ледипасвир менее эффективен по отношению к HCV генотипа 3, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Эффективность проводимого лечения контролируется через регулярное определение уровня РНК HCV, применяя чувствительные количественные методики.

Анализ уровня РНК HCV должен проводиться до старта терапии, спустя 2 недели, затем через 4, 8 и 12 недель, а В 12 и 24 недели после завершения курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности терапии

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

При проведении терапии следует внимательно следить за проявлениями токсического действия других препаратов, использованных для лечения сопутствующих заболеваний, а также учитывать возможные лекарственные взаимодействия. Особенное внимание следует проявлять при использовании схем с софосбувиром из-за потенциальных проблем с почками.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются усталость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в Российской Федерации была зарегистрирована первая безинтерфероновая терапия хронического гепатита C, которая представляет собой комбинацию препаратов прямого действия. Эта схема включает три препарата, поэтому ее назвали 3D-терапией.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, в которых участвуют более 2000 пациентов из 25 стран, подтверждают эффективность на уровне 95-100% в достижении вирусной элиминации в разных подгруппах. Высокая эффективность обеспечивается как для генотипа 1b, так и для более «сложного» 1a, как при активном гепатите, так и в стадии компенсированного цирроза печени, у больных, для которых результативность прошлой интерфероновой терапии оказалась низкой, а также у пациентов после трансплантации печени и с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита C и ВИЧ.

Лечение состоит в том, что пациенты принимают 3 таблетки утром и 1 таблетку вечером. Продолжительность лечения составляет 12 недель, за исключением определенных подгрупп пациентов с циррозом, для которых курс может быть продлен до 24 недель. В некоторые схемы может быть добавлен рибавирин.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита C обладают более высокой эффективностью и безопасностью по сравнению с интерферонсодержащими протоколами, а также требуют меньшего времени на лечение и проще в применении.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероновых схем практически не имеет ограничений, за исключением случаев, когда препараты прямого противовирусного воздействия несовместимы с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом на фоне другого заболевания, если их нельзя заменить или временно отменить.

Важно также понимать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся в основном через почки и могут быть ограничены в использовании у людей с тяжелой почечной недостаточностью; другие, наоборот, выделяются печенью, что ограничивает их применение у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Владелец регистрационного удостоверения:

ФАРМАСИНТЕЗ, АО (Россия) Код ATX: J05AP08 (Софосбувир) Активное вещество: софосбувир (sofosbuvir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Таб., покрытые пленочной оболочкой, 400 мг: 28 или 30 шт.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные компоненты: гипролоза – 80 мг, коллоидный диоксид кремния – 6 мг, мальтитол – 134 мг, стеарилфумарат натрия – 6 мг, повидон К30 – 14 мг.

Состав покрытия таблетки: диоксид титана – 2 мг, макрогол 3350 – 2.1 мг, поливиниловый спирт – 4.2 мг, тальк – 1.7 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.28 шт. — банки — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая категория: антивирусный медикамент, который проявляет активность против вируса гепатита C. Фармакотерапевтическая группа: антивирусные препараты.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.

После перорального применения софосбувир быстро абсорбируется, а максимальная концентрация (C max) в плазме крови фиксируется через 0.5-2 часа, независимо от размера дозы. Максимальная концентрация неактивного метаболита (GS-331007) возникает через 2-4 часа после приема средства. По результатам популяционного анализа фармакокинетических показателей у людей с генотипами 1-6 вируса гепатита C, значения AUC 0-24 для софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесии составляют 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. В сравнении со здоровыми участниками, AUC 0-24 софосбувира у субъектов с хроническим гепатитом C оказалась на 57% выше, в то время как значение для метаболита (GS-331007) на 39% ниже.

Софосбувир в значительной степени (примерно 85%) связывается с белками плазмы крови человека (по данным ex vivo), и уровень связывания остается стабильным при концентрациях препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. В отличие от софосбувира, неактивный метаболит (GS-331007) демонстрирует минимальную связываемость с белками плазмы. При однократном приеме [14C]-софосбувира в дозе 400 мг у здоровых добровольцев соотношение радиоактивности 14C в крови и плазме составило приблизительно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.

После однократного перорального приема [14C]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и его неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4 и более 90% соответственно от общего уровня экспозиции вещества, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов, скорректированная по молекулярной массе).

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.

Фармакокинетические особенности в специфических клинических случаях.

При сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не имеющими инфекции вирусом гепатита C, при различных степенях почечной недостаточности (легкой, средней и тяжелой) AUC 0-inf софосбувира увеличилась на 61%, 107% и 171% соответственно, тогда как AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) возросла на 55%, 88% и 451% в этих же группах. У пациентов с хронической почечной недостаточностью AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за час до гемодиализа, и на 60% выше, если его принимали через час после процедуры. Главный неактивный метаболит (GS-331007) может упражняться эффективно через гемодиализ (клиренс составляет около 53%). Около 18% принятой дозы выводится после четырехчасового сеанса гемодиализа.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

Прогноз

Прогнозы для пациента зависят от различных факторов: возраст, общее состояние здоровья, уровень фиброза печени, масса тела, вирусная нагрузка и подтип вируса.

Для пожилых больных, хронических алкоголиков и пациентов с циррозом они чаще всего достаточно серьезны — полного излечения удается добиться далеко не во всех случаях. Отрицательно влияют на успешность терапии лишний вес, высокая вирусная нагрузка. При злокачественных опухолях смертность очень высока и больным очень редко удается излечиться.

Тем не менее, современная медицина предоставляет возможность вылечить гепатит C более чем в 90% случаев, если диагноз поставлен вовремя и терапия подобрана правильно.

Без лечения гепатит C в большинстве случаев приводит к серьезным последствиям, включая смерть пациента от печеночной недостаточности, цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы.

Опыт других людей

Гепатит C генотипа 1b часто вызывает беспокойство у людей из-за его хронического характера и возможных осложнений. Однако, современные методы лечения позволяют эффективно бороться с этим вирусом. Люди, проходившие лечение, отмечают значительное улучшение состояния здоровья и снижение вирусной нагрузки. Важно помнить, что успешное лечение гепатита C требует индивидуального подхода и наблюдения специалистов. Поэтому важно обращаться к врачу при первых признаках заболевания и следовать его рекомендациям для достижения полного выздоровления.

• Особенности терапии гепатита C в зависимости от разных генотипов. Часть 1

Как лечить гепатит С генотип 1b?

Для пациентов с 1 генотипом рекомендуется софосбувир в сочетании с симепревиром, как с рибавирином (дозировка последнего в зависимости от веса), так и без, в течение 12 недель. Альтернативная схема лечения – софосбувир или симепревир в сочетании с пегилированными интерферонами и рибавирином в течение 24-48 недель.

Что означает генотип 1б?

Генотип 1b считается более устойчивым к антивирусной терапии и связан с более высоким риском перехода болезни в хроническую стадию.

• Методы лечения гепатита C генотипа 1 в 2021 году

Какой генотип гепатита С легче поддается лечению?

Гепатит C генотипов 2 и 3 менее агрессивен и легче поддается лечению. Генотипы 4, 5 и 6 встречаются в России очень редко.

Какой генотип гепатита С хуже лечится?

Генотип 1 хуже поддаётся лечению, чем генотипы 2 и 3.