Когда и как принимать метотрексат при ревматоидном артрите

Метотрексат обычно принимают один раз в неделю, в тот же день, чтобы обеспечить стабильный уровень препарата в организме. Важно следовать рекомендациям врача и не изменять схему приема без консультации, так как это может повлиять на эффективность лечения.

При перерывах в лечении метотрексатом, назначаемых врачом, обязательно нужно следить за состоянием здоровья и возможными симптомами, сохраняя связь с медицинским специалистом для получения актуальных рекомендаций.

Что такое метотрексат?

Метотрексат является ведущим средством из категории базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), который применяется для терапии ревматоидного артрита. Его часто называют «золотым стандартом» в лечении этой болезни, поскольку его назначают пациентам с данным диагнозом, если отсутствуют противопоказания.

По своему механизму действия метотрексат относится к антиметаболитам, то есть к веществам, которые нарушают обмен веществ на клеточном уровне. Он наиболее эффективно воздействует на быстро делящиеся клетки, среди которых присутствуют активированные иммунные клетки, нормальной функцией которых является защита организма от инфекций, но при ревматоидном артрите они начинают атаковать собственные ткани. Также к таким клеткам можно отнести клетки костного мозга, волосяные луковицы и линии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это может привести к побочным эффектам, таким как нарушения в кроветворении: лейкопения, анемия, тромбоцитопения; Возможны проблемы со стороны ЖКТ — тошнота, диарея; стоматит, выпадение волос, аллергические реакции и прочее. Эти эффекты чаще всего наблюдаются при использовании высоких доз метотрексата, соответственно с онкологическими показаниями, и реже появляются при применении низких доз для лечения ревматического заболевания.

Несмотря на возможные побочные реакции, метотрексат по-прежнему остается одним из наиболее действенных препаратов в группе БПВП и может быть использован на любом этапе ревматоидного артрита. При терапии метотрексатом, особенно в сочетании с ГИБП, подавляющее большинство пациентов может достичь ремиссии.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — инновационная группа препаратов для лечения ревматоидного артрита. Препараты из этой группы уменьшают избыточную активность отдельных компонентов иммунной системы, но при этом не угнетают иммунитет целиком. Это позволяет точечно нейтрализовать патологическую активность иммунной системы и быстрее достигать ремиссии заболевания, что значительно повышает качество жизни пациентов — уменьшаются или полностью купируются проявления артрита, пропадает чувство утренней скованности и снижается усталость.

Что касается генно-инженерных препаратов, их преимущества, влияние на ревматоидный артрит и используемые в России средства, вы можете узнать из следующей статьи.

Как снизить вероятность побочных эффектов при приеме метотрексата

Побочные эффекты, возникающие при лечении метотрексатом, были тщательно изучены. Их влияние можно минимизировать, следуя определенным рекомендациям.

Регулярно проходить обследования

При лечении метотрексатом врач назначает ряд лабораторных и инструментальных обследований, чтобы следить за тем, как изменяется работа различных органов. В зависимости от результатов анализов врач может изменить дозировку препарата, отменить его или временно заменить на другой. Это помогает достигать ремиссии, избежав побочных реакций. Если не проходить обследования, то можно упустить опасные осложнения, которые со временем будут только усугубляться.

Ниже представлены ключевые лабораторные исследования и их временные рамки в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями по лечению РА. В зависимости от здоровья пациента врач может назначить дополнительные обследования или изменить интервалы между анализами.

Биохимический анализ крови на АСТ и АЛТ позволяет контролировать состояние печени. Повышенные показатели этих ферментов могут указывать на ее нарушения. В таких случаях доктор может решить уменьшить дозировку или отменить препарат. Анализ проводится:

• в начале терапии — каждые 2–4 недели;
• через 1–3 месяца после начала — каждые 1–3 месяца;
• через 6–12 месяцев с начала лечения — каждые 3 месяца или по показаниям.

Общий анализ крови нужен для мониторинга системы кроветворения, так как метотрексат воздействует на работу костного мозга. Анализ сдается:

• в начале терапии — каждые 2–4 недели;
• через 1–3 месяца — каждые 1–3 месяца;
• через 6–12 месяцев — каждые 3 месяца или по показаниям.

Биохимический анализ крови на креатинин. Позволяет отслеживать, как изменяется работа почек во время лечения. В некоторых случаях пациенты начинают самостоятельно принимать лекарственные препараты, которые в сочетании с метотрексатом повышают его токсическое действие на почки. Анализ сдается:

• в первые 3 месяца — каждые 2–4 недели;
• через 6–12 месяцев — каждые 8–12 недель.

Рентгенография органов грудной клетки. Проводится перед началом терапии и далее 1 раз в год при отсутствии жалоб со стороны дыхательной системы или в любой момент в случае появления указанных жалоб. Исследование проводится для исключения инфекционных процессов и других патологических изменений в легких, а В ходе лечения при наличии показаний, например, когда у пациента появляется кашель и одышка. Это связано с тем, что метотрексат может оказывать токсическое действие и на легкие. Если вовремя диагностировать патологические изменения и изменить схему лечения, можно избежать осложнений, а затем продолжить лечение РА.

Принимать фолиевую кислоту

Когда фолиевая кислота поступает в клетки, она связывается с определенным ферментом — дигидрофолатредуктазой. Этот фермент активирует фолиевую кислоту, позволяя ей исполнять свои биологические функции. Быстро делящиеся клетки, такие как иммунные, особенно нуждаются в этой форме кислоты.

Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу, связывается с ее активным участком и замедляет ее функционирование. Вследствие этого фолиевая кислота не преобразуется в активную форму, что препятствует нормальному размножению иммунных клеток. Таким образом, метотрексат проявляет свое противоопухолевое и иммуносупрессивное действие. Чтобы уменьшить токсичность метотрексата для здоровых клеток, медики назначают прием фолиевой кислоты и следуют определенным правилам:

• Минимально допустимая доза фолиевой кислоты, согласно актуальным клиническим рекомендациям, составляет 5 мг в неделю;
• Фолиевую кислоту следует принимать не ранее, чем через 24 часа после приема метотрексата, чтобы не ослаблять его терапевтический эффект.

Соблюдать рекомендации по применению

Основные рекомендации по применению препарата описаны в инструкции. Задайте врачу следующие вопросы, чтобы разобраться, как лучше принимать метотрексат в вашей ситуации:

• Имеет ли смысл разделить однократный прием метотрексата на два — утром и вечером, чтобы уменьшить токсичность? Как лучше в таком случае принимать фолиевую кислоту?
• Уместно ли перейти на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Согласно рекомендациям, при дозе свыше 15 мг/неделю лучше использовать инъекционную форму. Это позволяет снизить вероятность возникновения побочных эффектов, сохраняя при этом лечебный эффект.
• С какими побочными реакциями, как правило, сталкиваются пациенты от данного производителя, и что делать, если они появятся у меня?
• Как правильно сочетать другие лекарства с метотрексатом? Например, совместный прием противовоспалительных средств, некоторых антибиотиков, лефлуномида, закиси азота, омепразола, ретиноидов, салицилатов, тетрациклинов, цисплатина и других препаратов может влиять на уровень метотрексата в крови.
• Нужно ли соблюдать специальную диету, отказаться от определенной пищи, алкоголя?

Отказаться от алкоголя на время лечения

Совместное употребление метотроксата и алкогольных напитков усиливает его токсичное воздействие на печень. Поэтому во время лечения крайне желательно исключить алкоголь.

Причины, которые чаще всего провоцируют обострение при ревматоидном артрите

Рассмотрим причины, которые, согласно личному опыту и статистическим данным, могут выступать в качестве триггеров обострения.

4 основных принципа в лечении ревматоидного артрита, которых придерживается врач

Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача

Кардиоревматологическое отделение

Обобщающий термин ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) включает в себя гетерогенную группу заболеваний, при которых артрит неясной этиологии возникает в возрасте до шестнадцати лет.

При лечении ювенильного идеопатического артрита (ЮИА) применение базисных противовоспалительных препаратов, таких как метотрексат, считается наиболее эффективным и занимает центральное место в терапии этого заболевания у детей. Основная задача медикаментозного лечения — остановить прогрессирование болезни, сохранить подвижность суставов, снизить болевые ощущения и улучшить качество жизни. Главные формы метотрексата, применяемые у детей — это методжект, метотрексат Эбеве и метортрит.

В чем преимущества метотрексата?

— один из самых эффективных базисных

— может использоваться на любой стадии ревматоидного артрита

— есть значительный опыт применения

— нежелательные явления хорошо известны и контролируемы

— контроль за лечением достаточно простой и с низкими затратами

Метотрексат не начинает действовать немедленно, обычно, эффект появляется через 4 – 8 недель после начала терапии. Прогрессивное улучшение ЮИА наблюдается в течение первых шести месяцев. После этого терапия может продолжаться длительное время, даже годы. Перерыв в лечении обычно вызывает обострение заболевания.

Даже если назначать метотрексат в низких дозах, существует вероятность возникновения нежелательных явлений, поэтому вашему ребенку необходимо регулярно проходить осмотры и лабораторный контроль, сроки и объем которых определяет лечащий врач с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления – снижение аппетита, тошнота, рвота или расстройство желудка, стоматит, экзема или зуд, гематологические нарушения. В виде инъекций метотрексат более эффективен и вызывает меньше нежелательных явлений со стороны желудочно – кишечного тракта. Для снижения частоты возникновения нежелательных явлений, во время лечения метотрексатом необходимо одновременное назначение фолиевой кислоты, которую не следует применять в течение 24 часов до и после введения метотрексата. При появление нежелательных явлений, пожалуйста, свяжитесь с Вашим лечащим доктором. Регулярный контроль эффективности и нежелательных явлений должен проводиться на протяжении всего времени лечения метотрексатом.

Метотрексат нельзя использовать в следующих случаях:

— у Вашего ребенка аллергия на метотрексат или любой из компонентов препарата

— у Вашего ребенка тяжелые заболевания печени, почек и крови

— если у вашего ребенка имеются серьезные инфекционные заболевания, такие как туберкулез или ВИЧ

— если ваш ребенок страдает ветряной оспой или опоясывающим лишаем — перед вакцинацией обязательно проконсультируйтесь с врачом

Не следует вводить ребенку метотрексат если:

— если ваш ребенок плохо себя чувствует, и вам неизвестна причина

— если у Вашего ребенка имеются отклонения в анализах крови

— Ваш ребенок контактировал с больным ветряной оспой или сам болеет ветряной оспой

— присоединилась инфекция и назначен антибактериальный препарат

— если температура вашего ребенка превышает 38 градусов

Основные правила использования метотрексата в уже готовых к использованию шприцах:

— входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата

— назначайте инъекцию препарата только раз в неделю и в один и тот же день

— не убирайте пузырьки воздуха из шприца (для методжекта и метортрита), убирайте воздух из шприца вертикально, иглой вверх, медленно нажимая на поршень (для метотрексата Эбеве).

— меняйте место инъекций

— вводите инъекцию под углом 70–90 градусов

— храните препарат при комнатной температуре (ниже 25гр)

— обязательно проводите обследование ребенка

— транспортируйте Метотрексат в ручной клади во время полета

— если содержимое шприца попало на кожу или в глаза, промывайте пораженное место водой в течение нескольких минут. Обратитесь к врачу, если вас что-то беспокоит.

— если ребенку необходимо принимать другие препараты или необходимо провести вакцинацию, посоветуйтесь с его врачом

— если у Вашего ребенка возник сухой кашель или остановка дыхание в период лечения метотрексатом, свяжитесь со своим лечащим врачом

— при лечении антибактериальными средствами требуется временно отменить метотрексат

Рекомендации на случай поездки:

Метотрексат храниться при температуре от 2 – 25 градусов. Во время полета Метотрексат необходимо всегда транспортировать вместе с вашей ручной кладью и быть готовым объяснить, что это за препарат и почему вы везете его с собой. Если Вашему ребенку перед путешествием необходима вакцинация, пожалуйста, сообщите об этом Вашему врачу. Если во время отдыха у Вашего ребенка возникла диарея и/или рвота, прекратите введения метотрексата и обратитесь за медицинской помощью.

Рекомендуется при необходимости прервать применение метотрексата незадолго до хирургического вмешательства и возобновить спустя 1-2 недели после операции. Если предстоящее хирургическое вмешательство вызывает вопросы, обратитесь к вашему врачу для выяснения, нужно ли временно прекращать лечение.

Особенности использования метотрексата у подростков:

— одновременное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени

— из – за выраженного тератогенного эффекта препарата, нельзя беременеть и кормить грудью во время терапии метотрексатом

— подросткам, ведущим активную половую жизнь, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции на протяжении лечения и в течение полугода после лечения, а Всегда применять защитные меры во время полового акта.

— не рекомендуется водить машину и работать с другими механизмами (если в период лечения испытывают утомляемость или головокружение)

При появлении вопросов, пожалуйста, свяжитесь со своим лечащим доктором

С осторожностью

Метотрексат следует использовать с осторожностью при наличии асцита, плевральных выпотах, язвенных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, а также после перенесенной лучевой терапии или химиотерапии, при инфекционных заболеваниях любой природы — вирусной, грибковой или бактериальной.

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врождённые уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Метотрексат в таблетках применяется перорально. Дозировка и длительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

• 15–30 мг на протяжении 5 дней с перерывом в одну или более недель (в зависимости от явлений токсичности). Обычно курсы лечения повторяются от 3 до 5 раз.
• По 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом как минимум в 1 месяц. В общей сложности на курс лечения потребуется 300–400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

• дозировка составляет 3,3 мг/м² в сочетании с преднизолоном до достижения ремиссии, после чего переходят на 15 мг/м² два раза в неделю или 2,5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

• по 15–20 мг/м² за один прием дважды в неделю;
• по 7,5 мг/м² ежедневно в течение пяти дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приёма с интервалом в 12 часов. Для достижения оптимального — эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10–30 мг/м 2 /нед (0,3–1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

• по 25 мг дважды в неделю. Коррекция дозы или прекращение введения препарата зависит от ответной реакции пациента и данных гематологических анализов.

Безопасность и кардиопротективные эффекты метотрексата при длительном лечении ревматоидного артрита

Согласно современным принципам лечения ревматоидного артрита (Европейская лига против ревматизма, 2013 г.), метотрексат является ключевым препаратом в лечении ревматоидного артрита (РА) на основании его эффективности в монотерапии, способности повышать эффективность биологических препаратов при комбинированном лечении, а Вследствие его благоприятного профиля безопасности при длительном применении. Доказано, что высокие недельные дозы метотрексата (20–30 мг) более эффективны, чем низкие (7,5–15 мг), при этом безопасность применения высоких доз равнозначна таковой при применении низких доз препарата.

Метотрексат является наиболее широко используемым средством в лечении ревматоидного артрита (РА) и применяется в качестве базисной терапии 52,8 % пациентов с этим заболеванием. Данный препарат может быть назначен перорально или подкожно, как в монотерапии, так и в комбинациях с другими лекарственными средствами.

В 2009 г. был проведен систематический обзор литературы под названием «Безопасность длительной монотерапии метотрексатом при ревматоидном артрите» (C. Salliot, D. van der Heijde), доказывающий эффективность и безопасность длительного применения метотрексата. В обзор были включены пациенты с РА, получавшие метотрексат в режиме монотерапии более двух лет. Были проведены 2 мета-анализа, 54 проспективных исследования и 3 исследования, основанных на анализе случаев.

Основными моментами, на которых акцентировалось внимание, были:

• частота отмены терапии из-за токсических эффектов;
• общий профиль непобочных реакций;
• пневмониты;
• цитопения;
• смертность;
• риск сердечно-сосудистых заболеваний;
• инфекционные осложнения;
• лимфомы и злокачественные новообразования;
• гепатотоксичность.

В ходе выполнения обзора выяснилось, что частота прерывания терапии метотрексатом вследствие токсичности в течение 12,7 года составила порядка 10–37 %, что намного ниже, чем у сульфасалазина (17–52 %), D-пеницилламина (24–55 %), препаратов золота (22–64 %). Согласно данным 21 проспективного исследования, среди 3463 пациентов с РА, получавших метотрексат в средней дозе 8,8 мг/нед. в течение в среднем 36,5 месяца, нежелательные реакции наблюдались у 72,9 % больных, как минимум один раз.

Тем не менее, большинство побочных реакций не давали оснований для отмены препарата. Наиболее часто фиксировались изменения со стороны желудочно-кишечного тракта — 52–65 % на протяжении всего курса лечения, гепатотоксичность с уровнями ферментов выше нормы — 69–88 % в первые четыре года терапии (в соответствии с последними рекомендациями, препарат не отменяется, если уровни печеночных ферментов не превышают трех норм), неврологические проявления (головные боли, усталость, головокружение, тревожность) — 21–38 % в течение всего лечения, лейкопения — 2–25 % на протяжении всего лечения. За 53 месяца терапии метотрексатом было зафиксировано четыре случая отмены препарата.

Согласно данным 21 исследования, пневмониты, вызванные лечением метотрексатом, наблюдались лишь в 15 случаях среди 3463 пациентов с РА (0,43 %) за 36,5 месяца. Пневмониты являются проявлением острой аллергической реакции и возникают на начальных стадиях терапии метотрексатом. Они не представляют собой существенную проблему при оценке долгосрочной безопасности применения метотрексата.

Частота цитопении одной клеточной линии составила 179 случаев (5,2 %) в течение 36,5 месяца, тромбоцитопении — 4,1 %, наиболее редким осложнением с вероятностью 0,96— 1,4 % является панцитопения. Возникновение осложнения в виде цитопении требует временной отмены препарата.

В исследовании было установлено, что уровень смертности у пациентов с РА, получающих метотрексат, составил 23 на 1000 человеко-лет, что практически не отличалось от уровня смертности в группе без метотрексата — 26,7 на 1000 человеко-лет. Однако недавние исследования показали, что метотрексат может способствовать улучшению выживаемости, снижая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с пациентами, проходящими лечение другими базисными противоревматическими средствами (риск сердечно-сосудистой смертности составил 0,3 % (95 % ДИ 0,2–0,7).

8,3 % пациентов в течение 36,5 месяца имели серьезные инфекционные осложнения. Большая часть осложнений (79 %) развилась в течение первых двух лет терапии метотрексатом. Согласно современным рекомендациям, при инфекционных осложнениях, кроме сепсиса и гнойных инфекций, отмены препарата не требуется. Метотрексат не является препаратом, ассоциированным с более высоким риском инфекций или серьезных инфекций, включающих Herpes Zoster и инфекционные осложнения после протезирования бедренных или коленных суставов.

Пациенты с РА имеют повышенный риск развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, который в основном ассоциирован с высокой активностью заболевания. Взаимосвязь между метотрексатом и риском лимфопролиферативных заболеваний при РА является предметом для обсуждения в течение многих лет и до настоящего времени не доказана. Метотрексат может ассоциироваться с вирус Эпштейна–Барр-обусловленными лимфопролиферативными заболеваниями (описаны случаи спонтанной регрессии лимфом после отмены метотрексата).

Данный обзор не позволил оценить риск развития лимфом и других злокачественных новообразований вследствие длительного приема метотрексата у пациентов с РА: признаки повышенного риска не найдены.

Гепатотоксичность (увеличение уровней печеночных ферментов) вследствие длительного применения метотрексата — это второй по частоте нежелательный эффект после побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В 27 проспективных исследованиях, охвативших 3808 пациентов, получивших метотрексат в дозе 10,5 мг/нед. в среднем на протяжении 55,8 месяцев, у 20,2 % участников наблюдался как минимум один случай повышения печеночных ферментов; 12,9 % имели двукратное превышение нормальных значений, а 3,7 % пациентов прекратили терапию из-за гепатотоксичности.

Согласно сравнительному анализу клинической эффективности и переносимости подкожного и перорального применения метотрексата у больных активным РА (Дж. Браун и соавт., Артриты и ревматизм, 2008 г.) парентеральный метотрексат в три раза реже вызывает повышение печеночных ферментов по причине отсутствия эффекта первого прохождения через печень. Среди побочных реакций средней тяжести, которые встречались у трех и более пациентов, повышение уровня аланинаминотрансферазы наблюдалось у 3 пациентов (1,6 %) из 193, получавших метотрексат подкожно, и у 8 (4,3 %) из 188 пациентов, получавших метотрексат перорально.

Проведенный мета-анализ предполагает, что у 3 % пациентов может развиться фиброз или цирроз печени при лечении метотрексатом в течение более 55 месяцев, особенно если пациент употребляет алкоголь. По данным двух исследований, в которых до начала терапии метотрексатом проводилась биопсия печени, ни у одного пациента не было найдено признаков фиброза или цирроза в течение четырех лет лечения (кумулятивная доза метотрексата составляла около 2000 мг).

Существуют значительные исследования, касающиеся влияния РА и метотрексата на риск сердечно-сосудистых событий. Хроническое системное воспаление обнаруживает множественные механизмы влияния на развитие атеросклероза через изменения в эндотелии сосудов, вызванные иммунными комплексами, С-реактивным белком и цитокинами, что происходит при всех системных и ревматических заболеваниях, приводящих к генерализованному васкулиту; развитию вторичной дислипидемии; изменениям в метаболизме глюкозы; и состоянию гиперкоагуляции. Исследования также показали, что уровень С-реактивного белка может служить индикатором вероятности сердечно-сосудистых событий.

Сердечно-сосудистые болезни наиболее часто характеризуют сопутствующие патологии при РА. Однако на сегодняшний день недостаточно сведений, чтобы четко отделить пациентов с РА, находящихся в группе высокого риска развития сердечно-сосудистых событий, и более подробно исследовать роль традиционных факторов риска на фоне маркеров ревматоидного воспаления.

В США было проведено длительное проспективное когортное исследование с использованием регистра больных с РА CORRONA на основе данных мониторинга историй болезни 10 156 пациентов в течение 22 месяцев, которое позволило оценить традиционные факторы риска и активность РА. Была составлена характеристика когорты пациентов с РА на момент начала исследования с учетом традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда, сахарный диабет, гипертензия, курение в анамнезе и др. Согласно результатам данного исследования, частота сердечно-сосудистых событий больше в группе пациентов старше 75 лет, мужского пола.

Это исследование еще раз подтвердило, что как традиционные факторы риска, так и маркеры тяжести РА значительно увеличивают вероятность сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и смертности среди пациентов с РА должна включать как работу с традиционными факторами риска, так и снижение активности заболевания (достижение ремиссии или состояние низкой активности процесса).

Наличие у пациентов сочетания более двух факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и более двух маркеров тяжести РА способствует более высокому уровню развития сердечно-сосудистых событий.

Также были опубликованы результаты исследования 3E (Evidence Expertise Exchange), основанного на систематическом обзоре литературы, доказывающие влияние метотрексата на сердечно-сосудистую заболеваемость у пациентов с РА. Согласно результатам данного исследования, у пациентов, принимающих метотрексат, наблюдалось снижение общей смертности на 70 %, по сравнению с пациентами, никогда не принимавшими метотрексат, и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на 35 %. Влияние метотрексата более выражено на ранних этапах заболевания и зависит от дозы.

Метотрексат эффективен как в режиме монотерапии, так и в комбинации с сульфасалазином и хлорохином. Применение метотрексата приводит к снижению риска инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Лечение метотрексатом в течение как минимум 6 месяцев уменьшает толщину intima media на 17,6 %, что снижает риск развития атеросклероза. В настоящее время недостаточно данных о влиянии метотрексата на риск развития инсульта, уровень липидов, развитие гипертонии и инсулинорезистентность.

Применение метотрексата при лечении РА не только снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, но и его более раннее назначение усиливает кардиопротективный эффект за счёт уменьшения влияния системного воспаления на развитие атеросклероза. Таким образом, «окно возможностей» (раннее начало терапии метотрексатом) становится важным как для прогноза РА, так и для сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.