Тонические судороги при наркозе пропофаном: возможные причины и последствия

Тонические судороги при наркозе с использованием пропофола могут указывать на различные нервно-мышечные расстройства, возможные аллергические реакции или недостаточное угнетение центральной нервной системы. Они могут быть также вызваны метаболическими изменениями или дисбалансом электролитов в организме пациента.

Важно, чтобы анестезиологи внимательно следили за состоянием пациента и проводили дополнительное обследование при возникновении таких симптомов. Это поможет своевременно выявить потенциальные осложнения и скорректировать анестезию для обеспечения безопасности пациента.

Снижение уровня пропофола в крови после введения болюсной дозы или прекращения инфузии можно легко объяснить с помощью открытой трехкамерной модели. На первой стадии наблюдается стремительное распределение (период полураспределения составляет 2–4 минуты), затем следует фаза быстрого выведения (период полувыведения продолжается 30–60 минут). Последняя, более медленная, фаза включает перераспределение пропофола из тканей с низкой перфузией в кровь.

Пропофол быстро распределяется в организме и выводится из него (общий клиренс составляет 1,5–2 л/мин). Процесс выведения осуществляется в основном за счет метаболизма в печени, что приводит к образованию конъюгатов пропофола и соответствующего к ним хинола, выводимого с мочой. При использовании пропофола для поддержания анестезии, уровень препарата в крови асимптотически достигает устойчивого значения, согласующегося с введенной скоростью. В рамках рекомендованных скоростей инфузии фармакокинетические свойства пропофола обладают линейной природой.

Пропофол представляет собой препарат короткого действия для общей анестезии с началом эффектов примерно через 30 секунд. Механизм его действия, как и многих других анестетиков, еще не до конца понятен.

Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол снижает уровни церебрального кровотока, уменьшает внутричерепное давление и метаболизм головного мозга. Наиболее заметное снижение внутричерепного давления наблюдается у пациентов с исходно высоким давлением в черепе.

Выход из наркоза обычно происходит быстро и сопровождается ясностью сознания, а риск возникновения головной боли и послеоперационной тошноты или рвоты остается низким.

После анестезии с применением пропофола случаи возникновения послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже по сравнению с ингаляционной анестезией. Возможно, это связано с противорвотным действием пропофола. При обычных терапевтических концентрациях пропофол не влияет на синтез кортикальных гормонов надпочечников.

Показания

— индукция и поддержка общей анестезии;

— обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);

— достижение седативного эффекта у взрослых пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических манипуляций.

Владелец регистрационного удостоверения:

HANA PHARMACEUTICAL, Co. Ltd. (Республика Корея)Код ATX: N01AX10 (Пропофол)Активный компонент: пропофол (propofol)Rec.INN зарегистрированное ВОЗЭмульсия д/в/в введения 10 мг/1 мл: амп. 20 мл 5 шт.

20 мл – ампулы (5) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

Клиническая и фармакологическая группы: Препарат для внутривенной анестезии. Фармако-терапевтическая группа: Наркозное неингаляционное средство

Фармакологическое действие

Средство для неингаляционного наркоза. При внутривенном введении состояние анестезии устанавливается примерно за 30 секунд, без выраженного возбуждения. После введения пропофол быстро распределяется по тканям, подвергается метаболизму, преимущественно в печени, с образованием неактивных конъюгатов.

Возникновение наркоза под влиянием пропофола, по-видимому, обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов ЦНС, в результате чего нарушается работа ионных каналов, в частности натриевых. Кроме того, показано, что под влиянием пропофола усиливаются GABA-ергические процессы в мозге. Пропофол практически не обладает анальгезирующим действием. Восстановление функций после прекращения действия пропофола происходит быстро.

Предназначен для введения наркоза и для поддерживания общей анестезии. Используется для обеспечения седативного эффекта при ИВЛ.

Показания к применению:

• Индукция и поддержка общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• Седация пациентов на ИВЛ, включая взрослых и детей старше 16 лет;
• Седация сознательных пациентов во время хирургических и диагностических процедур у взрослых, как для монотерапии, так и в комбинации с местной анестезией.

• повышенная чувствительность к пропофолу или любому из компонентов состава;
• беременность и период лактации (в течение 24 часов после применения пропофола);
• возраст до 1 месяца;
• не рекомендуется использовать Пропофол Каби 10 мг/мл для седации у детей до 16 лет;
• не рекомендуется применение у пациентов, проходящих электросудорожную терапию.

С осторожностью следует использовать, как и любые другие средства для неингаляционной анестезии, у пациентов с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями. Также стоит быть внимательным к пациентам с эпилепсией, гиповолемией, расстройствами липидного обмена или ослабленным состоянием. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции легких, почек или печени, пожилых и ослабленных больных, а также у больных с гиповолемией или эпилепсией следует вводить Пропофол Каби 10 мг/мл медленнее.

Перед применением Пропофола Каби 10 мг/мл необходимо осуществить коррекцию сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и гиповолемии. У пациентов с эпилепсией перед анестезией следует убедиться, что они получают противоэпилептическую терапию.

Хотя в нескольких исследованиях была показана эффективность пропофола в лечении эпилептического статуса, он может также повысить риск развития судорог. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца Пропофол Каби 10 мг/мл можно вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным наблюдением.

Следует проявлять повышенную осторожность при лечении пациентов с нарушениями липидного обмена и другими состояниями, требующими аккуратного введения жировых эмульсий. Если пациент получает парентеральное питание, то нужно учитывать суммарное количество жира, попадающего в организм при введении эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл. В 1,0 мл эмульсии содержится 0,1 г жира.

При лечении в условиях интенсивной терапии через три дня целесообразно определить уровень липидов в крови. Учитывая повышенные дозы у пациентов с ожирением, важно обращать внимание на риск гемодинамических нарушений. Следует быть особенно осторожными с пациентами, имеющими высокое внутричерепное давление и пониженное среднее артериальное давление, так как это увеличивает риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления. Пациентам с данным состоянием необходимо предоставить соответствующую терапию для улучшения перфузионного давления мозга. Особенностью является необходимость осторожного применения Пропофола Каби 10 мг/мл для анестезии новорожденных и детей до 3 лет, хотя нет доказательств, что фармакодинамика и фармакокинетика у них отличаются от детей старше 3 лет.

Беременность и кормление грудью

Пропофол Каби 10 мг/мл способен проходить через плацентарный барьер, что может привести к угнетению плода. Его применение противопоказано во время беременности, а при высоких дозах свыше 2,5 мг/кг для общей анестезии или (6 мг/кг/ч) для поддержания анестезии во время родов. Исключение составляют операции по прерыванию беременности. Небольшое количество пропофола проникает в грудное молоко, поэтому не рекомендуется грудное вскармливание в течение 24 часов после введения Пропофола Каби 10 мг/мл.

Наиболее частые побочные эффекты Пропофола Каби 10 мг/мл включают снижение артериального давления и угнетение дыхательной функции. Эти явления зависят от дозировки пропофола, а также от типа премедикации и сопутствующих медицинских вмешательств.

Ниже представлено классификация побочных эффектов: Очень частые (≥1:10); Частые (от ≥1:100 до <1:10); Нечастые (от ≥1:1000 до <1:100); Редкие (от ≥1:10 000 до <1:1000); Очень редкие. В каждой группе нежелательные эффекты упорядочены по убыванию их клинической значимости: Иммунные реакции: Редкие: Анафилактические проявления, включая отек Квинке, бронхоспазм, повышение температуры и снижение артериального давления. Метаболические расстройства: Частые: Гипертриглицеридемия. Психические нарушения: Редкие: Эйфория и усиление сексуальной функции в постанестезиологическом периоде.

Неврологические расстройства: Частые: Спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение. Редкие: Головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода. Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус. Очень редкие: Поздние эпилептиформные припадки, развивающиеся через несколько часов или дней.

Существует риск появления судорог у пациентов с эпилепсией после применения пропофола, а Возможны случаи потери сознания после операции. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: Частые: При введении в анестезию регистрируется снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия и приливы. Нечастые: Значительное снижение артериального давления.

Может потребоваться уменьшение скорости введения Пропофола Каби 10 мг/мл и/или поддерживающая инфузия жидкости, при необходимости — вазопрессоров. Обратите внимание на возможность резкого снижения АД у пациентов с проблемами коронарного или церебрального кровообращения, а также у пациентов с гиповолемией. Появление брадикардии, вплоть до асистолии, Возможно во время общей анестезии.

Во время инъекции в общую анестезию или в процессе поддержки наркоза может потребоваться внутривенное введение м-холиноблокаторов. Редкие побочные эффекты: аритмии в восстановительный период, тромбоз и флебит. Изменения в системе дыхания, грудной клетке и средостении: Частые: гипервентиляция, кратковременное апноэ, кашель, икота.

Нечастые: Кашель во время поддерживающего наркоза. Редкие: Кашель во время восстановительного периода. Очень редкие: Отек легких. Желудочно-кишечные нарушения: Редкие: Тошнота и рвота во время восстановления. Очень редкие: После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь не установлена.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редкие: Тяжелые повреждения тканей после случайного паравенозного введения. Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редкие: Изменения окраски мочи после длительного применения пропофола. Общие и местные реакции: Очень частые: Болевые ощущения в месте инъекции.

Для уменьшения болезненности в месте введения пропофола рекомендуется одновременно вводить лидокаин или использовать более крупные вены предплечья или локтевой ямки для инфузии. При комбинированном введении лидокаина редко (от ≥1:10 000 до <1:1000) наблюдаются следующие нежелательные реакции: головокружение, рвота, сонливость, судорожные припадки, брадикардия, аритмии и шок. Редкие: послеоперационная лихорадка. Очень редкие: зарегистрированы изолированные случаи тяжёлых осложнений, таких как рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. Чаще всего такие симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у пациентов, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

С осторожностью

• Эпилепсия;
• гиповолемия;
• нарушения обмена липидов;
• тяжёлые декомпенсированные состояния сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени;
• анемия;
• лица пожилого возраста;
• пациенты с сильно выраженной степень ослабленности;
• женщины в ожидании ребенка;
• период лактации.

Применение при беременности

Классификация воздействия на плод по стандартам FDA — категория B.

Пропофол способен проходить через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее воздействие на развивающийся плод. Его применение в период беременности противопоказано, особенно в дозах, превышающих 2,5 мг/кг для общей анестезии или 6 мг/кг/ч при поддержании анестезии во время родов.

Этот препарат может использоваться при прерывании беременности на этапе первого триместра.

Применение в период грудного вскармливания

Безопасность применения пропофола при лактации не установлена, поэтому не рекомендуется грудное вскармливание во время применения пропофола.

Способ применения и дозы

Для введения наркоза взрослым с нормальной массой тела препарат вводят внутривенно по 40 мг каждые 10 секунд до появления клинических признаков анестезии. Чаще всего общая доза составляет 2–2,5 мг/кг. Для детей старше 8 лет он Вводится медленно до появления признаков наркоза. Дозировка должна быть адаптирована в зависимости от возраста и/или веса, средняя доза составляет 2,5 мг/кг. Для детей младше 8 лет дозы могут быть увеличены.

Для взрослых и детей старше 3 лет с 3 и 4 классами по ASA пропофол рекомендуется вводить в уменьшенных дозах.

При постоянной инфузии для поддержания наркоза взрослым назначают 4–12 мг/кг/ч. Для детей скорость инфузии составляет 9–15 мг/кг/ч. Возможно применение повторных введений в видеBolus-уколов в необходимом объёме для поддержания адекватного уровня анестезии.

С целью обеспечения седативного эффекта при искусственной вентиляции лёгких у взрослых пропофол вводят в дозе 300 мкг/кг/ч.

Для установки вводного наркоза взрослым с нормальной массой тела препарат вводят внутривенно по 40 мг каждые 10 секунд до появления всех необходимых признаков наркоза. Обычно общая доза при этом составляет 2–2,5 мг/кг. Детям старше 8 лет он вводится медленно до достижения клинических показателей анестезии. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от возраста и/или веса; в среднем она составляет 2,5 мг/кг. Для детей младше 8-летнего возраста доза может быть увеличена.

Для взрослых и детей старше 3 лет с 3 и 4 градациями по ASA пропофол следует вводить в меньших дозах.

При поддержании наркоза с постоянной инфузией взрослым назначают 4–12 мг/кг/ч. Для детей скорость введения составляет 9–15 мг/кг/ч. Возможны также повторные введения в виде болюса для поддержания необходимого уровня анестезии.

Для достижения седативного эффекта в условиях искусственной вентиляции легких у взрослых рекомендованная доза составляет 300 мкг/кг/ч.