Урсодезоксихолевая кислота или Урсосан: что эффективнее при наличии песка в желчном

При наличии песка в желчном пузыре оба препарата, урсодезоксихолевая кислота и Урсосан, применяются для растворения желчных камней и улучшения желчеотделения. Урсодезоксихолевая кислота является активным веществом, в то время как Урсосан — это торговое название, содержащие это вещество.

Эффективность обоих препаратов схожа, однако выбор между ними может зависеть от индивидуальных факторов пациента, таких как переносимость и стоимость. Рекомендуется проконсультироваться с врачом для определения наилучшего варианта терапии в каждом конкретном случае.

Действие

Урсодезоксихолевая кислота, входящая в состав препаратов Урсофальк и Урсосан, взаимодействует с другими желчными кислотами, вырабатываемыми печенью из холестерина. Это соединение помогает уменьшить токсичность желчных кислот, предотвращает их кристаллизацию и образование камней, а также увеличивает их растворимость в желчи.

Кроме того, эта кислота активирует выработку желчи и её движение из желчного пузыря и желчных протоков, что способствует предотвращению застоя желчи и воспалительных процессов в желчевыводящих путях. Она также положительно влияет на печень, защищая её от поражений, вызванных вирусами, алкоголем, медикаментами и токсичными веществами. Данное соединение регулирует иммунные процессы в печени, что способствует уменьшению воспаления и фиброза. Также оно влияет на обмен веществ, снижая уровень холестерина и глюкозы в крови, а также улучшая усвоение жиров и растворимых в жирах витаминов.

Чтобы облегчить сравнение препаратов, мы подготовили таблицу с основными характеристиками, такими как производитель, состав, цена и дозировка. Ознакомьтесь с ней ниже:

Главные отличия

Хотя Урсофальк и Урсосан имеют одинаковое действующее вещество, они не являются полностью идентичными препаратами. Существуют некоторые отличия между ними, которые могут быть важны для выбора наиболее подходящего лекарства для каждого пациента. Вот некоторые из этих отличий:

Урсофальк изготавливается в Германии, в то время как Урсосан – в Чехии. Это может оказывать влияние на качество и безопасность препаратов, а также на их доступность и ценовую политику на разных рынках.

С учетом этих различий некоторые пользователи могут отдать предпочтение одному препарату перед другим. Тем не менее, окончательный выбор должен делать врач, основываясь на диагнозе, состоянии пациента, наличии противопоказаний и возможных взаимодействиях с другими медикаментами.

Урсосан: лечебные эффекты и новые возможности применения

Рассмотрению механизмов действия урсодезоксихолевой кислоты, ее лечебных эффектов и новых возможностей применения был посвящен симпозиум компании PRO.MED.CS Praha a.s. (Москва, 19 марта 2016 г.). Эксперты обсудили вопросы, касающиеся эффективности и безопасности препарата урсодезоксихолевой кислоты Урсосана у пациентов с заболеваниями печени и желчевыводящих путей, а также аспекты применения Урсосана у коморбидных пациентов с ожирением, метаболическим синдромом, неалкогольным стеатогепатитом и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследованию механизмов действий урсодезоксихолевой кислоты, её терапевтических свойств и новых путей применения был посвящён симпозиум компании PRO.MED.CS Praha a.s. (Москва, 19 марта 2016 года). Специалисты обсудили эффективность и безопасность препарата Урсосан применительно к пациентам с заболеваниями печени и желчевыводящих путей, а также его использование у коморбидных пациентов с ожирением, метаболическим синдромом, неалкогольным стеатогепатитом и высоким риском сердечно-сосудистых проблем.

Урсодезоксихолевая кислота: история применения, механизмы действия, безопасность

В начале своего выступления президент Чешской ассоциации гастроэнтерологов, профессор Петр ХУЛЕК (Petr HŮLEK) (Университетская больница в Градец-Кралове) заметил, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является наиболее оптимальным средством для патогенетической терапии большого спектра заболеваний печени и желчевыводящих путей. «Мне это подтвердили не только результаты множества исследований, но и мой собственный более чем 40-летний опыт», – прокомментировал он.

В 1976 г. после второй беременности у жены профессора стали появляться классические колики. Данные пероральной холецистографии показали наличие в желчном пузыре камня диаметром менее 1 см. От предложенной открытой холецистэктомии пациентка отказалась.

Профессор Хулек назначил своей супруге комплексное лечение, которое включало применение как хенодезоксихолевой, так и урсодезоксихолевой кислоты в течение года. По завершении этого периода боли и камни исчезли. В дальнейшем были необходимы лишь небольшие дозы препарата на короткий срок. На данный момент жене профессора 70 лет, её желчный пузырь работает нормально и камней в нём не имеется.

УДХК была обнаружена в желчи бурого медведя и на протяжение веков использовалась в китайской и японской медицине для лечения различных заболеваний желудка, кишечника и печени. В 1902 году немецкий исследователь O. Hammersten впервые описал УДХК, а в 1954 году T. Kanasawa представил метод её синтеза. В 1957 году появился на рынке первый оригинальный препарат УДХК URSO 100, разработанный японской компанией «Токио Танабе» (Tokyo Tanabe), что положило начало широкому изучению эффективности УДХК. Первые положительные терапевтические результаты были зафиксированы в 1972 году: у пациентов с желчнокаменной болезнью, принимающих УДХК, наблюдалось не только растворение мелких камней, но и снижение активности печеночных аминотрансфераз и уровня билирубина.

Спектр применения УДХК ежегодно расширялся. В 1987 г. в исследовании R. Poupon и соавт. была продемонстрирована эффективность УДХК при лечении первичного билиарного цирроза 1 . В начале 1990-х гг. исследователи положительно оценили применение препаратов УДХК при фиброзном кистозе, холестазе 2 . Позже, на основании результатов исследований, УДХК стали успешно использовать при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). По мнению докладчика, на сегодняшний день НАСГ является наиболее важным показанием к применению УДХК.

УДХК проявляет гепатопротективные, гипохолестериноведущие, антихолестатические и антиоксидантные свойства. Она активирует секрецию гепатобилиарного секрета, обеспечивает защиту клеток от повреждений, вызванных цитокинами, снижает инсулинорезистентность и, как антиоксидант, угнетает выработку фактора некроза опухоли альфа и трансформирующего роста фактора бета.

В 1992 г. компания PRO.MED.CS Praha a.s. начала производство препарата УДХК под торговым названием Урсосан, который быстро завоевал популярность у специалистов и пациентов не только в Чехии, но В России и других странах.

Доказательная база, подтверждающая эффективность препаратов УДХК, постоянно расширяется. Исследования подтверждают как эффективность, так и безопасность применения УДХК для пациентов с первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом, внутрипеченочным холестазом во время беременности и фиброзным кистозом.

УДХК также помогает улучшить состояние ферментов печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и при наличии ассоциированных метаболических факторов риска. Поэтому Урсосан может быть рекомендован пациентам с метаболическим синдромом и диабетом 2 типа.

Уже опубликованы научные работы, характеризующие Урсосан как безопасный препарат, не вызывающий серьезных побочных эффектов. «Урсосан хорошо переносится и успешно применяется у взрослых и детей с холестатическими болезнями печени в течение длительного периода и демонстрирует хороший профиль безопасности», – подчеркнул профессор П. Хулек, завершая выступление.

Коморбидный пациент с ожирением

Обоснованность выбора тактики ведения коморбидного больного с ожирением профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, д.м.н.

Марина Викторовна МАЕВСКАЯ привела наглядный пример.

Пациент Х., 52 года, обратился с жалобами на периодическую изжогу, которая появилась в 2011 году. В лабораторных анализах: уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) – 384 Ед/л, аспартатаминотрансферазы (АСТ) – 156 Ед/л, холестерин – 6,29 ммоль/л, глюкоза – 5,0 ммоль/л. При последующих анализах повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови сохранялось.

Пациент употребляет алкоголь в умеренных количествах, курит в среднем 20 сигарет в день на протяжении 15 лет, никаких лекарственных препаратов не принимает. Тест AUDIT – 7 баллов, то есть употребление алкоголя не наносит пациенту потенциального вреда.

Объективная оценка: состояние удовлетворительное, рост – 175 см, вес – 98 кг, индекс массы тела (ИМТ) – 32 кг/м², частота сердечных сокращений – 72 удара в минуту, артериальное давление (АД) – 140/100 мм рт. ст.

Предварительный диагноз: сочетанные заболевания – гипертоническая болезнь 1-й стадии, артериальная гипертония 1-й степени, НАЖБП с подозрением на стеатогепатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); фоновое заболевание – ожирение 1-й степени.

Учитывая, что у пациента Х. выявлено комбинированное основное заболевание, для оценки риска всех его компонент в перспективе было использовано значение шкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation – система оценки риска летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний за десятилетний срок). Она учитывает такие показатели, как курение, пол, уровни систолического артериального давления и холестерина. Согласно данной шкале, пациент находится в группе повышенного риска возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений в течение ближайших десяти лет. Поэтому ему было проведено обследование сердечно-сосудистой системы, что, согласно рекомендациям Всероссийского общества кардиологов, включает электрокардиографию, эхокардиографию и холтеровское мониторирование. Результаты показали умеренное увеличение массы левого желудочка.

Учитывая наличие изжоги и ГЭРБ у пациента Х., а также неблагоприятный прогноз, есть вероятность развития аденокарциномы пищевода на фоне пищевода Барретта. Результаты гастроскопии выявили желчно-кислотный рефлюкс при отсутствии эрозий, что позволяет считать риск возникновения пищевода Барретта и аденокарциномы низким.

Таким образом, ближайший жизненный прогноз пациента был оценен как благоприятный, поскольку отсутствовали признаки нарушения функции печени и серьезные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Но долгосрочный прогноз был напрямую связан с риском прогрессирования заболевания сердца и фиброза.

По словам профессора М.В. Маевской, в последнее время неинвазивная диагностика становится все более распространенной при оценке стадии болезни печени, иногда даже превосходя биопсию. Согласно последним указаниям Европейской ассоциации по изучению печени, среди неинвазивных методов диагностики фиброза печени у пациентов с НАЖБП предпочтение отдается шкале фиброза НАЖБП (NAFLD Fibrosis Scale) и шкале BARD. Эти шкалы включают простые параметры, расчёт которых можно производить с помощью онлайн-калькуляторов. Результаты неинвазивной диагностики показали отсутствие выраженного фиброза у пациента Х.

Чтобы жизненный прогноз был максимально точен с учетом предполагаемого НАСГ на фоне высоких сывороточных трансаминаз, больному провели биопсию печени. Гистологическое исследование ткани печени показало наличие признаков баллонной дистрофии, сетчатого фиброза. Это послужило основанием для дополнения предварительного диагноза более точной стадией фиброза – НАСГ.

Конечный диагноз пациента Х.: сочетанные заболевания – гипертоническая болезнь первой стадии, артериальная гипертония первой степени, дислипидемия, НАЖБП, НАСГ с умеренным фиброзом, признаки метаболического синдрома, неэрозивная ГЭРБ, кислотно-желчный рефлюкс; фоновое заболевание – ожирение второй степени (ИМТ > 32 кг/м²).

Прогноз: высокий риск сердечно-сосудистых осложнений и умеренный риск прогрессирования фиброза (развития цирроза) печени.

Была проанализирована связь компонентов заболевания в аспекте взаимного отягощения. В настоящее время НАЖБП рассматривается как заболевание, ассоциированное в плане риска преждевременной заболеваемости и смерти с болезнями сердечно-сосудистой системы. Стадия НАЖБП коррелирует с риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти, что делает особенно актуальным необходимость выявления больных на ранних стадиях НАЖБП.

Исходя из изложенного, пациенту было назначено лечение, нацеленное на снижение рисков для жизни, которые исходят от самого процесса ожирения и сопутствующих состояний. Подход к лечению пациента был сосредоточен на минимизации вероятности прогрессирования фиброза/цирроза печени и сердечно-сосудистых заболеваний, включая изменения образа жизни (нормализация массы тела, отказ от курения, достижение целевого уровня ЛПНП) и медикаментозную терапию с использованием УДХК.

Применение УДХК при холестазе обусловлено ее противовоспалительным, антиапоптотическим, иммуномодулирующим, холеретическим и гиполипидемическим эффектами. Обсуждаются разные аспекты использования этого препарата, в частности в высоких дозах.

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования была изучена эффективность УДХК в дозе 30 мг/кг/сут у больных НАСГ по сравнению с плацебо. Результаты исследования продемонстрировали явное превосходство (р < 5). Выявлено, что УДХК эффективна как в качестве монотерапии, так и в комбинированной терапии с витамином E, силимарином и глицирризиновой кислотой. При использовании УДХК отмечается улучшение функциональных показателей печени, а в ряде случаев наблюдается снижение стеатоза и уровня фиброза. У пациентов, принимавших УДХК в высоких дозах (28–35 мг/кг/день), зафиксировано значительное снижение уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина.

Комбинация УДХК с витамином E также показала свою эффективность у пациентов с НАЖБП, способствуя снижению уровней сывороточных трансаминаз, уменьшению апоптоза гепатоцитов и восстановлению уровня адипонектина.

Были проведены исследования влияния УДХК на толщину слоя «интима – медиа» сонных артерий, что очень важно для коморбидных пациентов с НАЖБП и метаболическим синдромом. Результаты исследования, опубликованные в 2015 г., показали, что терапия УДХК у пациентов с НАСГ приводит к статистически значимому уменьшению толщины слоя «интима – медиа» сонных артерий, что реализуется через уменьшение инсулинорезистентности и повышение уровней липопротеинов высокой плотности и аполипо­протеина А1 6 .

В России проводилось многоцентровое наблюдательное исследование под названием РАКУРС, в рамках которого изучалось влияние урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) на эффективность и безопасность статинов у пациентов с очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и нарушениями работы печени 7. Большинство участников исследования имели диагноз сахарного диабета 2 типа и ранее перенесённые инсульты или инфаркты миокарда. Также у более чем 60% пациентов выявлялась неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Согласно результатам, применение УДХК (Урсосана) со статинами у больных НАСГ приводило к снижению уровней сывороточных трансаминаз. Разница в снижении уровня холестерина на фоне применения комбинации Урсосана и статинов была больше, чем при использовании статинов. Оценка комбинированной терапии Урсосаном и статинами у пациентов со стеатозом и стеатогепатитом выявила статистически значимое снижение уровней общего холестерина и ЛПНП. У больных стеатогепатитом наблюдалась нормализация показателей АЛТ. Важно, что исследование продемонстрировало высокий профиль безопасности комбинированной терапии Урсосаном и статинами.

Способ применения и дозы

Внутрь. При необходимости применения препарата урсодезоксихолевой кислоты детям возрасте до 3 лет и взрослым с массой тела менее 47 кг, рекомендуется принимать препараты УДХК в форме суспензии других производителей.

Растворение холестериновых камней в желчном пузыре:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

Масса тела (кг)

Препарат рекомендуется принимать ежедневно на ночь, перед сном (капсулы не следует разжёвывать), запивая небольшим количеством воды.

Длительность лечения — 6–12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован приём препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:

1 капсула препарата ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжёвывают), запивая небольшим количеством воды.

Курс терапии может составлять от 10–14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Лечение первичного билиарного цирроза:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14 ± 2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения рекомендуется принимать УДХК в несколько приёмов в течение дня. После улучшения функции печени можно перейти на однократный приём суточной дозы вечером. Рекомендуемый режим использования:

Урсодезоксихолевая кислота, капсулы 250 мг

Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Применение препарата УДХК для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале терапии может наблюдаться ухудшение клинических проявлений, например, усиление зуда. Терапию следует продолжать, принимая по 1 капсуле в день, а затем постепенно увеличивать дозировку, добавляя одну капсулу еженедельно, пока не будет достигнут рекомендованный уровень дозирования.

Симптоматическая терапия хронических гепатитов разной этиологии — суточная доза 10–15 мг/кг в 2–3 приёма. Продолжительность лечения — от 6 до 12 и более месяцев.

Первичный склерозирующий холангит — суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг в 2–3 приёма. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания»).

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — суточная доза 20 мг/кг в 2–3 приёма, с возможностью увеличения до 30 мг/кг при необходимости.

Урсодезоксихолевая кислота, капсулы 250 мг

Неалкогольный стеатогепатит — средняя суточная доза 10–15 мг/кг в 2–3 приёма. Длительность терапии составляет от 6–12 месяцев и более.

Алкогольное поражение печени — средняя суточная доза 10–15 мг/кг в 2–3 приёма. Длительность лечения составляет от 6 до 12 и более месяцев.

Дискинезия желчевыводящих путей — средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приёма в течение 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения можно повторить.

Применение в особых случаях

Медицинские средства данной категории не сочетаются с Холестирамином, Холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или окись алюминия. Совместное употребление этих препаратов приводит к попаданию урсодезоксихолевой кислоты в кишечник. Вследствие этого ожидаемый терапевтический эффект снижается в значительной степени.

РЕКОМЕНДУЕМ СТАТЬЮ! Морская водоросль Спирулина замедляет рост раковых клеток и омолаживает организм. Читать полностью >>

Поэтому, если необходимость приема средств антацидной группы обусловлена программой лечения, их принимают не ранее 2-х часов после приема Урсосана и Урсофалька. Также их нельзя сочетать с эстрогенами, прогестинами и лекарственными препаратами, повышающими насыщенность желчи холестерином.

Применение Урсосана возможно во время беременности и грудного вскармливания.

В ходе исследований, проведенных немецкими специалистами, было установлено, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, однако могут возникать некоторые побочные эффекты:

• нарушение желчного оттока из-за увеличения матки в период беременности и давления на желчный пузырь;
• движение желчных камней при их наличии и ухудшение состояния при желчнокаменной болезни;
• повышение уровней билирубина, АЛАТ, АСАТ в случае имеющихся заболеваний печени.

По этим причинам допускается применение Урсосана у беременных и кормящих женщин только по серьезным показаниям, когда его использование оправдано наличием заболеваний, требующих постоянного лечения. Суспензию Урсофальк также можно использовать в этих случаях.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты и аллергические реакции при применении этих препаратов возникают достаточно редко. Наиболее распространённые побочные эффекты Урсосана включают:

• расстройства работы желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся как запоры или диарея;
• дискомфорт в правом подреберье, болевые ощущения в области живота.

У суспензии Урсофальк данные негативные последствия практически сведены к нулю. В целом же эффективность и возможные последствия лечения препаратами зависят от индивидуальных особенностей организма и наличия у пациента сопутствующих хронических заболеваний. Популярностью данное лекарственное средство пользуется благодаря удобной лекарственной форме в виде суспензии.

Все гепатопротекторы, включая Урсосан, Урсофальк и другие, принимаются одновременно с пищей.

Обычно применение этих препаратов длительное, их назначают пациентам на срок от нескольких месяцев и больше.

Основной принцип действия Урсосана (урсофалька и др)

Когда печень обрастает токсинами, забивается патогенной флорой, не выведенными продуктами метаболизма, тогда «грязь» внутри печени мешает нормальной функции клеткам печени. И печень начинает производить из «токсинов», прочих поступающих продуктов в организм кислую желчь. Желчь загустевает со временем и приводит к образованию камней в желчном пузыре, образованию кальцинозов на печени и др.

Для улучшения состояния пациента и устранения сопутствующих проблем, связанных с застоем желчи, врачи рекомендуют применять средства на основе синтезированной урсодезоксихолевой кислоты, которая, попадая в организм, замещает часть токсичных желчных кислот, выделяемых печенью.

Вместо того, чтобы вычистить печень и восстановить состав желчи, людям предлагается средство, частично замещая то, что производит печень индивида (60%).

Как утверждают учёные, эта замещённая синтезированная желчь должна способствовать растворению камней в желчном пузыре. Однако учёные также отмечают, что Урсосан (урсофальк, урсодокса, экурохол, урсодез, урсолив, эксхол, урсомакс, фосфоглиф, урцевел, гринтерол, протехолин и др.) действуют исключительно на холестериновые камни.

Таким образом, при выборе между Урсосаном и Урсофальком нет значительной разницы. Оба препарата содержат одно и то же активное синтезированное вещество — урсодезоксихолевую кислоту, которая является компонентом человеческой желчи.